Diagnose af cystisk fibrose

Diagnose og analyse af cystisk fibrose hos børn er baseret på følgende 4 kriterier, som identificeres under undersøgelsen, undersøgelsen og interviewet af patienten.

  • arvelighed (tilstedeværelse i familien af ​​patienter med cystisk fibrose)
  • positiv svedtest
  • hyppige inflammatoriske processer i bronchi og lunger;
  • specifikt tarmsyndrom med rigelig udskillelse af afføring, hyppige afføring, flatulens

Undersøgelse af patienten og slægtninge til patienten med cystisk fibrose.

Ved interviewet er det vigtigt at identificere i familien arveligheden, om der var personer, der lider af cystisk fibrose og for at finde ud af, om spædbarns død var i denne familie.

Undersøgelse af en patient med cystisk fibrose.

Hvis sygdommen varer i flere år, så kan du i løbet af undersøgelsen se en stigning i brystet og deltagelse i vejrtrækningen af ​​hjælpemusklerne (vedvarende intercostal muskelkontraktion). Wheezing er ikke altid hørt.

Laboratorieundersøgelser for cystisk fibrose.

Neonatal diagnose af cystisk fibrose.

Denne cystiske fibrose test udføres direkte i barselshospitalet. Blod kontrolleres for genetiske abnormiteter. Hvis barnet har cystisk fibrose, vil analysen være positiv.

Svedtest for cystisk fibrose.

Den mest slående og specifikke test for cystisk fibrose er svedtesten. Hvad er det? Svedtesten er baseret på bestemmelse af koncentrationen af ​​svedchlorider. En prøve af sved taget af standardmetoden. Koncentrationen af ​​natriumchlorid i udskillelsen af ​​svedkirtler overstiger normalt ikke 40 mmol / l. Ved stigning i en indikator anses mere end 60 mmol / l testen positiv.

Til diagnosen er det nødvendigt at opnå positive resultater af 2-3 prøver. I nogle tilfælde (især når der udføres en svedtest hos nyfødte) er der falske negative resultater. Derfor udelukker et negativt resultat ikke fuldstændigt cystisk fibrose.

Analyse af coprologi.

Coprogram viser proteolytisk aktivitet. I afføringstest for coprologi vil alvorlig steatorrhea på grund af sekretorisk insufficiens i bugspytkirtlen blive observeret. Takket være copprogrammet undersøges feces for tilstedeværelsen af ​​fiber, fedt og stivelse. Også i afføring bestemmer koncentrationen af ​​elastase_1, som normalt er 500 μg / g prøve, og til cystisk fibrose - 87% eller mindre.

Instrumentalstudier i cystisk fibrose

Bryst røntgen

En røntgenstråle i en patient med cystisk fibrose afslører en fortykkelse af bronkiernes vægge, sklerotiske ændringer i bronchi og lungerne, og atelektase kan forekomme. Et af de vigtigste kriterier for diagnose - nederlaget på højre øvre lobe.

spirometri

Hos patienter med cystisk fibrose er undersøgelsen af ​​åndedrætsfunktionen af ​​stor diagnostisk værdi hos børn ældre end 5-8 år. Det giver dig mulighed for at bestemme reaktionen fra bronchi til bronchodilatorer og identificere patienter, for hvem udnævnelsen af ​​disse lægemidler ville være passende.

Måling af forskellen i nasale potentialer ved cystisk fibrose

Hos børn over 7 år er fortolkningen af ​​forskellen i neseslimhinden og underarmens bioelektriske potentiale af stor betydning. Normalt varierer denne forskel mellem -5 og -40 mV, og hos patienter med cystisk fibrose - fra -40 til -90 mV.

Bronkoskopi.

Bronchoskopi bruges nogle gange som en yderligere forskningsmetode og hjælper med at identificere tykt og viskøst sputum i bronchi.

Cystisk fibrose

Generelle oplysninger

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige arvelige sygdom med en autosomal recessiv tilstand af arv, universel eksocrinopati. Den naturlige sygdomsforløb er alvorlig, og i 80% af tilfældene slutter den i døden i de første år af livet. CF's vigtigste manifestationer er: kronisk obstruktiv proces i luftvejene, som ledsages af en tilbagevendende bakterieinfektion; forstyrrelser i fordøjelsessystemet med eksokrine bugspytkirtelinsufficiens; forøget elektrolytindhold i svedvæske; obstruktiv azoospermi hos mænd på grund af medfødt bilateral agenese af vas deferens. I engelsk litteratur anvendes navnet på sygdommen Cystisk fibrose (cystisk fibrose). Sygdommen opstår over hele verden med en overvejende læsion af den hvide race (frekvens 1: 2000 - 1: 2500 nyfødte), med udsving fra 1: 1700 i Nordirland og Danmark til 1: 25000 i Finland. For latinamerikanerne er CF almindelig med en frekvens på 1: 5000; blandt afroamerikanere er tallet 1: 17000; i meget sjældent tilfælde findes CF i repræsentanter for mongoloidkampen. Forskelle efter køn er ubetydelige.
ætiologi
Årsagen til de karakteristiske patologiske ændringer i patientens krop er tilstedeværelsen af ​​mutationer i begge alleler af genet placeret på den lange arm af kromosom 7 (7q31). Dette gen består af 27 exoner og styrer syntesen af ​​den cystiske fibrosis transmembranregulerende protein (TRBM), som fungerer som en chlorkanal reguleret af cyklisk adenosinmonophosphat på den apikale overflade af epithelceller. Over tusind typer af mutationer er blevet beskrevet, oftest (i gennemsnit ca. 70% på verdensplan med variationer i forskellige populationer fra 30% i Tyrkiet til 88% i Holland) er der en mutation F508 - fraværet af tre nukleotider i exon 10, hvilket fører til en sletning tab) () af phenylalanin (F) i position 508 af TRBM. Frekvensen af ​​andre typer mutationer er normalt ubetydelig, og kun 5 af dem (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) i Vesteuropæiske lande overstiger 1%. Den type mutation til en vis grad påvirker sygdommens art og sværhedsgrad. Fødslen af ​​et syg MW barn forekommer, hvis begge forældre har et mutant TRBM gen i heterozygot tilstand.
patogenese
Afbrydelse af transporten af ​​chlorioner gennem epitelcellernes apikale membran på grund af mutationen af ​​TRBM-genet øger natriumreabsorptionen fra celler, ændrer elektrolytkompositionen og dehydrerer hemmeligheden med eksokrine kirtler, hvilket forårsager de patofysiologiske processer i kroppen og udviklingen af ​​de vigtigste kliniske manifestationer. Alle eksokrine kirtler er trukket ind i den patologiske proces, omend i varierende grad. Der er tre typer af ændringer i kirtlerne: 1) blokering af udskillelseskanalerne med et tykt og viskøst eosinofilt substrat (pancreas, multicellulære kirtler i tarmvæggen, intrahepatiske passager, galdeblære, submandibulær spytkirtlen) med trængsel og
forsinket sekretion i kirtlens lumen eller dens lobulaer, og som følge heraf dannelsen af ​​cyster og derefter cyster i bugspytkirtlen, galdebelastning med dannelse af sten; 2) kirtlen frembringer en udskillelse af normal sammensætning, men mere tæt og i øget mængde (tracheobronchialkirtler, Brunner-kirtler); 3) overdreven udskillelse af Na og Clioner med en normal histologisk struktur af sveden, parotid og små spytkirtler.

Klinisk billede
Cystisk fibrose er en multiorgan sygdom med en primær læsion af åndedræts- og fordøjelsessystemerne.
Makroskopiske ændringer i lungerne hos nyfødte er yderst sjældne. En yderligere overtrædelse af mucociliær clearance i kombination med udskillelsen af ​​overdreven tykt slim fører til obstruktion af bronkier af forskellig kaliber med en tyk anomaløs hemmelighed, hvilket som regel resulterer i en tør, uproduktiv, paroxysmal, hacking, kighoste med vanskelig erudit. Udviklingen af ​​ond cirkel "obstruktion - inflammatorisk proces - infektion - hypersekretion af slim" forværrer progressivt barnets tilstand. I de tidlige stadier virker Staphylococcus aureus overvejende som et infektiøst middel, hvilket forårsager den gullige farve af purulent sputum, en forøgelse i ødelæggende forandringer i lungerne med udviklingen af ​​bronchiectasis. Senere, senere eller senere, forbinder det, og senere hersker, Pseudomonas aeruginosa, sputum køber en grønlig farve, forekommer episoder af pludselig lysagtig stigning i kropstemperatur til 38-40 ° C. Hos patienter med CF er der konstateret overfølsomhed over for begge mikroorganismer. Infektiøs inflammatorisk proces i lungerne kan forekomme hovedsageligt på bronkitis eller pneumonisk type med et passende klinisk billede. Over tid øger ødelæggelsen af ​​epitelet i bronchi, bronchiectasis udvikler sig; atelektase kan udvikle sig, som alternerer med områder af emfysematisk modificeret lungevæv, hvilket medfører tilsvarende ændringer i percussionslyd. I nogle tilfælde kan komplikationer forekomme i form af pneumothorax, hemoptysis, blødning. Pulmonal hypertension og højre ventrikulær hypertrofi (pulmonal hjerte) dannes. 95% af CF-patienter dør på grund af svær lunge- eller kardiopulmonal svigt. Karakteristisk er udviklingen af ​​bilateral kronisk purulent bihulebetændelse og nasal polypose.
Forstyrrelser i fordøjelsessystemet er karakteriseret ved utilstrækkelig eksokrine bugspytkirtelfunktion og udvikling af maldigestiasyndrom med et karakteristisk klinisk billede: afføringen er hyppig, rigelig, støtende, med blanding af fedt, flatulens udtrykkes, vægt og længde reduceres sammenlignet med dem i nød. Med signifikant steatorrhea kan der forekomme en prolaps af den rektale slimhinde, som er funktionel i naturen og forsvinder med tilstrækkelig erstatning enzymbehandling. Alvorlig pankreatisk insufficiens, der udvikles i utero, hos nyfødte, manifesteres af meconial ileus hos ældre patienter med CF - dets ækvivalente - forbigående obstruktion af distale intestiner med smerte. Utilstrækkelig absorption af lipider, proteiner, progressiv dystrophisering af kroppen uddyber patologiske ændringer i åndedrætssystemet. Hos 15% af patienterne med CF kan bugspytkirtelinsufficiens være fraværende, hvilket afspejles i den kliniske klassifikation.
Ud over bukspyttkjertlen, med CF, er leveren påvirket. Kolestase forekommer med kolelithiasis, galde cirrhose, karakteriseret ved mere udprægede morfologiske forandringer (tæt på palpation, forstørret lever, ultralyds tegn på kolestase og cirrotisk forandring) med relativt uændrede biokemiske parametre. En forholdsvis hurtig udvikling af komplikationer er i form af portalhypertension med spiserør i spiserøret, fremre abdominalvæg, ascites. Ældre patienter kan udvikle diabetes. Hos børn i det første år af livet udvikler hypoproteinæmi med ødem og anæmi nogle gange på grund af en overtrædelse af proteinabsorption, hvilket forværrer prognosen signifikant.
Svær sved (med hypertermi, øget fysisk anstrengelse) kan føre til et massivt tab af elektrolytter og udviklingen af ​​en collaptoid tilstand med cellulær hypotonisk dehydrering.
På grund af en alvorlig krænkelse af ernæringsstatus hos patienter med CF, er timing af puberteten forsinket. I det overvældende flertal af mandlige patienter (95-97%) er der ingen vas deferens, som i voksenalderen manifesterer som obstruktiv azoospermi - årsagen til infertilitet. Der er muligheder for tilstedeværelsen af ​​medfødt bilateral aplasi af vas deferens som den eneste kliniske manifestation hos mandlige patienter med CF. Hos kvinder med CF er frugtbarheden noget reduceret på grund af den øgede viskositet af cervikal slim, men med en god ernæringsstatus, fortsætter patienterne med succes deres graviditet og giver et sundt barn.

Den klassiske og eksempler på formuleringen af ​​diagnosen

Klassificering og formuleringer af diagnose
Klinisk klassifikation indebærer tildeling af kliniske former i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​kliniske og laboratorie tegn på CF, vurdering af kursets sværhedsgrad og tilstedeværelsen af ​​komplikationer.
Følgende kliniske former for MB kendetegnes:
• CF med bukspyttkjertelinsufficiens
• CF uden bukspyttkjertelinsufficiens inkl.
primær genital form med medfødt bilateral aplasi af vas deferens;
• Atypiske former.
Sværhedsgraden af ​​CF. Alvorligheden af ​​patientens tilstand bestemmes på tidspunktet for undersøgelsen i henhold til Shvakhman-Kulchitsky-vurderingsskalaen.
Punkterne er opsummeret i 4 stillinger. Betingelsen vurderes som:
86-100 point - fremragende, 71-85 - god, 56-70 - tilfredsstillende, 41-55 - moderat, 40 point og mindre - tung.
Sygdomsforløbet er defineret som:
alvorlig - hvis patienten har eller mindst en gang haft en karakter under 40 point eller hvis inden for 6 måneder satsen faldt med 15 point eller mere med en indledende klasse ikke højere end 60 point;
moderat sværhedsgrad - hvis patienten har eller mindst en gang haft en karakter under 55 point eller hvis inden for 6 måneder er karakteren faldet med 10 point eller mere med en indledende karakter på 60-70 point; hvis patienten havde en meconial ileus i den nyfødte periode;
let - hvis patienten aldrig havde en karakter under 70 point, og et fald i lønklasse inden for 6 måneder ikke overstiger 5 point med en indledende klasse ikke lavere end 80 point.
Komplikationer af CF:
• Atelectasis.
• Pneumothorax.
• Hemoptysis, blødning.
• Aspergillose.
• Pulmonalt hjerte.
• Meconial ileus.
• Prolapse.
• Gulsot.
• Portal hypertension syndrom.
• Collapse på baggrund af hypochloræmi og hyponatremi.
Eksempel diagnose formulering:
1. Cystisk fibrose med pankreatisk insufficiens, moderat.
2. Cystisk fibrose med pankreatisk insufficiens, svær kurs. Højre pneumothorax.
3. Cystisk fibrose uden pankreatisk insufficiens, primært kønsorganer
formular.
4. Cystisk fibrose, atypisk form, mildt kursus.

diagnostik
Diagnosen af ​​CF betragtes som pålidelig, hvis der er to kriterier (i det mindste for en af ​​positionerne).

Kriterier for diagnosticering af CF
1. En eller flere karakteristiske fænotypeændringer
eller
CF sygdom af søskende (familiehistorie)
plus
2. Øget koncentration af svettechlorider opnået ved pilokarpisk iontoforese i to eller flere analyser
eller
identifikation af to mutationer i TRBM genet.

Karakteristisk for CF-fænotypeændringer, der har diagnostisk værdi.
1. Åndedrætssystemets kroniske sygdom, der manifesterer sig som:
a) kronisk hoste med viskos sputum
b) vedvarende kolonisering / infektion i luftvejene, typisk for MV-patogene mikroorganismer (Staphylococcus aureus, mucoid og nemcoid stammer af Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
c) vedvarende ændringer i brystets røntgenbilleder (fx bronchiektasis, atelektase, infiltrater, hyperinflation);
d) luftvejsobstruktion, som er manifesteret af fløjt og intermitterende vejrtrækning
e) nasepolypper bihulebetændelse eller radiografiske ændringer i paranasale bihuler;
e) Deformationer af fingers distale phalanges i form af tromlepind.
2. Ændringer i fordøjelsessystemet og ernæringsstatus, nemlig:
a) i tarmen: meconial ileus, distal obstruktion syndrom, prolapse:
• tyndtarm (svarende til meconial ileus)
• endetarm
b) i bugspytkirtlen: eksokrin pankreatisk insufficiens med typiske ændringer i afføring, tilbagevendende pankreatitis
c) i leveren: kliniske eller histologiske manifestationer af fokal galde cirrhose eller multilobulær cirrose
d) forstyrrelser i ernæringsstatus: manifestationer af utilstrækkelig fordøjelse af fødevarekomponenter (manglende vægt og længde af kroppen i forhold til alderen), hypoproteinæmi med ødem og anæmi, sekundær mangel på fedtopløselige vitaminer.
3. Syndrom af akutt tab af salt, kronisk metabolisk alkalose.
4. Obstruktiv azoospermi hos mænd, som er forbundet med medfødt bilateral aplasi af vas deferens.
Eksokrin pankreatisk insufficiens bør bekræftes af resultaterne af en undersøgelse af aktiviteten af ​​elastase-1 feces - et fald i enzymaktiviteten under 50 μg / g afføring resulterer i en alvorlig grad, 50-100 μg / g - en gennemsnitlig grad af bugspytkirtelinsufficiens.
Udover de ovennævnte karakteristiske ændringer i fænotypen hos patienter med CF, kan der være andre kliniske manifestationer, der hjælper med at mistanke om denne diagnose. Disse omfatter:
i tidlig barndom
• salt hud,
• meget hurtig rynkning af huden på fingrene i vand,
• forsinket vægtøgning hos et barn uden steatorrhea,
• langvarig obstruktiv gulsot
• pseudo-barter syndrom med hyponatremi / hypokalæmi og metabolisk alkalose,
• hæmolytisk anæmi eller ødem, der ledsager vitamin E-mangel
Astma
i sen barndom
• fald i glukosetolerance med polydipsi, polyuria og tab af kropsvægt,
• forstørret lever,
• portalhypertension med splenomegali og spiserør i spiserøret,
• Kort statur, forsinket pubertet.
Klinisk diagnose ved brug af parakliniske undersøgelser er anerkendt som hovedkriteriet for etablering af en diagnose af CF.
Fraværet af karakteristiske ændringer i fænotypen eller en meget lille grad af sværhedsgrad kan forekomme hos patienter med CF med et mildt sygdomsforløb med atypiske former for CF og i den periode, der går forud for sygdommens kliniske manifestation.
Familiehistorie. Personer, der har (eller har) søskende med CF-patienter, har 25% risiko for at være syg også. Derfor er alle søskende af patienter med CF underlagt grundig klinisk undersøgelse og udfører en svedtest og en molekylær diagnose (i tilfælde af informativitet hos en bestemt familie).
Sweat test. Denne test er "guldstandarden" i diagnosen CF. Den klassiske Gibson-Kuk-metode består i at bestemme koncentrationen af ​​chlor- og natriumioner (eller kun chlor) i en del af sved, som udelukkende opnås i standard iontoforeseproceduren med pilocarpin.
Positiv svedtest tages i betragtning, når koncentrationen af ​​chlorid er større end
60 mEq / l, tvivlsomt - ved 40-60 mEq / l, negativ - ved 40 mEq / l eller mindre. Et positivt diagnostisk resultat er signifikant med en dobbelt eller flere gentagelser med et interval på mindst to uger mellem analyser med en minimumsvægt på 100 mg med den korrekte tekniske ydeevne af kvalificeret personale i fuld overensstemmelse med standardproceduren. En kloridkoncentration på mere end 160 meq / l er fysiologisk umuligt, et sådant resultat angiver fejl, der foretages ved sved eller analyse.
En svedtest hos CF-patienter med hypoproteinæmi og ødem kan være falsk-negativ, når der tages visse antibiotika. Hos patienter under en alder af
3 måneder er diagnoseniveauet lavere og udgør 40 meq / l.
Falsk positiv test finder sted i nærvær af sådanne ikke-CF sygdomme såsom adrenal insufficiens, diabetes insipidus, nefrose, Mauriac syndrom, hypothyroidisme, mucopolysaccharidose ectodermal dysplasi, type II glycogenosis, Fucosidosis, svær degeneration og anorexia nervosa, familiær cholestase familie hypoparathyroidisme, HIV-infektion.
Med en atypisk form for MV kan svedprøven være normal eller marginal. Visse typer af mutationer i TRBM-genet beskrives, som ledsages af normal eller næsten normal koncentration af svedchlorider.
Således bekræfter en positiv svedtest i de fleste tilfælde med mindst en klinisk manifestation af MV diagnosen. En negativ svedtest indikerer imidlertid ikke, at der er CF i patienten.
Identifikation af to mutationer i TRBM genet. Mutationsanalyse udføres i specialiserede genetiske laboratorier. Som et materiale til opnåelse af DNA anvendes blod oftest (helblod med tilsætning af heparin eller EDTA afhængigt af metoden eller blodplacering på specielt filterpapir), buccale epithelceller til prænatal og preimplantationsdiagnostik - chorionceller, amnion, placenta, enkeltblastomerer. Fra DNA-molekyler, som regel ved anvendelse af polymerasekædereaktionen (PCR), opnås mange kopier, og derefter analyseres tilstedeværelsen og typen af ​​mutationer i TRBM-genet. Nu er mere end 1000 typer mutationer kendt. Etablering af mutationstypen er ikke kun diagnostisk (bekræftelse af diagnosen CF efter eller før patienten er født), men også en forudsigelig værdi (der er en bestemt korrelation "genotype - fænotype").
Patienter med CF, der har de samme mutationer i begge alleler, er homozygoter, og dem, der har forskellige typer mutationer i de to alleler af TRBM-genet, er sammensatte heterozygoter. Det overvældende flertal af forældre til en patient med CF er heterozygote bærere af TRBM genet.
I processen med at bekræfte diagnosen af ​​MV er identifikationen af ​​to mutationer i TRBM-genet i begge kromosomer 7 en meget specifik, men ikke særlig følsom test. Derfor, når to mutationer er detekteret, anses diagnosen af ​​CF i en bestemt patient som etableret, og manglende opdagelse betyder ikke, at patienten ikke har MV.
Identifikation af atypiske former for CF. Atypisk fænotype i CF indbefatter en kronisk sygdom i åndedrætssystemet med varierende sværhedsgrad, normal eksokrin pankreatisk funktion og normal (

Cystisk fibroseanalyse

Genetisk skade på eksokrine kirtler forekommer i cystisk fibrose. Dette er en farlig patologi, hvor forventet levetid er meget kort. I øjeblikket er denne periode steget til 40 år med en positiv udvikling i vedligeholdelsesbehandling. Grundlaget for en gunstig prognose er rettidig og pålidelig analyse af cystisk fibrose, som omfatter en række komplekse undersøgelser og test.

Detaljeret information om cystisk fibrose er her.

Hvornår er diagnosen

Sygdommen opstår i en autosomal-tilbagevendende type arv, forekommer i forholdet 1 til 25 (et sygt spædbarn på 2500 børn). Ved cystisk fibrose forstyrres transmissionen af ​​ioniske proteinforbindelser gennem epithelcellerne, hvilket bevirker, at viskositeten af ​​sekretionen i de eksokrine kirtler øges. Mere end 2000 typer genmutationer er blevet identificeret, hvor udstrømningen og evakueringen af ​​slim hindres.

Som følge heraf har patienten komplikationer - udskillelseskanalerne dilaterer, vævsatrofi, fibrose udvikler sig. Tarm- og bugspytkirtelfunktion falder, respiratorisk svigt forekommer. Sclerotiske læsioner dannes i organer, det ciliære lag er ødelagt i bronchi. Ofte er efterfølgende manifestationer atelektase og emfysem.

Ved konstant ophobning af sekretioner skabes der gunstige betingelser for udvikling og reproduktion af bakteriekolonier. Destruktion forværres ved eksponering for patogener. Organs vægge tykner, cystisk udvikler sig i kanalerne. Leveren lider af protein og fedtmangel, med yderligere komplikationer, kommer smitten ind i blodbanen og forårsager lymfocytiske infiltrater.

Diagnosen hos børn under et år er lavet på grundlag af et af følgende kriterier:

  • Dårlig vægtøgning for en nyfødt med normal appetit.
  • Kronisk diarré eller forstoppelse med højt indhold af fedt i masserne og en karakteristisk, fedtet lugt
  • Sød hud
  • Intestinal obstruktion på grund af akkumulering af meconiummasser
  • Tilstedeværelse af pancreatitis
  • Unormal abdominal distension
  • Wheezing, hvæsen og hoste uden sputum
  • Langsigtet manifestation af gulsot hos nyfødte
  • malabsorption
  • Forlængelse af endetarm
  • forgiftning
  • Vaskulært mønster på underlivet
  • Høj temperatur

Hos små børn kan udvikle bronchiectasis, dannelsen af ​​næsepolypper, bihulebetændelse. Ungdom diagnosticeres med omfattende læsioner i åndedrætssystemet, herunder pneumothorax og blødning. Diabetes, distal obstruktion og cirrhotic manifestationer er ofte involveret. Mænd lider af infertilitet. Yderligere deformation af fingerspidserne opstår - phalangene fortykker.

Diagnostiske metoder

Hvis familien tidligere havde tilfælde af cystisk fibrose hos en af ​​børnene, eller begge forældre er bærere af det muterede gen, udføres en speciel test på et tidligt stadium af graviditeten. Det giver dig mulighed for at identificere det defekte gen selv under fostrets udvikling.

Invasiv diagnose

Der er flere metoder til at opnå vævs- og fosterceller til forskning. Hegnet er lavet, hvis der er mistanke om genetiske abnormiteter på kromosomalt niveau. Testene er opdelt i følgende typer:

Horinobiopsiya

Prøver af chorioniske villi for at identificere arvelige patologier. Før diagnosen skal du gennemgå en ultralydsundersøgelse for at afklare graviditeten. Proceduren udføres i en periode på 10-12 uger. Hertil kommer, at lægen finder ud af data om barnets hjerteslag, chorin lokalisering, længden og graden af ​​livmoderhalskanalen.

Operationsområdet er underkastet standardbehandling. Prøven udføres uden bedøvelse.

For at få de bedste oplysninger, vælg to typer adgang. Den første er transabdominal teknik, som er at bruge en speciel adapter. Dette giver dig mulighed for at styre instrumentets bane og dybden af ​​dens indtastning. Brugen af ​​en enkelt nål med en diameter på 0,2 mm er et arrangement langs kalkhallen. To-nåleteknikken er mere perfekt, da testen udføres med en ledende og intra-biopsi-enhed.

Hvis korionen er lokaliseret på livmoderyggen og vanskelig at få adgang til, er den transkerviske metode påkrævet. Under proceduren anvendes et kateter med en fleksibel styring, som giver dig mulighed for sikkert at udvide væggene. Efter indførelsen af ​​næringsmediet er materialet indtaget. Til pålidelige resultater kræves ca. 5 g chorinøse villi. Hvis forsøget mislykkedes første gang, gentages testen. Truslen om ophør af graviditeten kan stige efter den tredje procedure.

Hver fjerde patient kan have komplikationer. Nogle gange er der blodig udledning. Normalt stopper de alene efter et par dage. Forøgelse af niveauet af phytoproteinforbindelser i blodet lidt, bliver indikatoren genoprettet til 16-18 ugers graviditet. Risikoen for at udvikle infektiøse læsioner er minimal, ca. 0,3% af tilfældene.

Cytogenetisk biopsi

En anden metode til undersøgelse, som gør det muligt at finde ud af kroppens tilstand, der giver det ufødte barns vitale aktivitet. Under placentocesen udføres vævsprøveudtagning. Partiklen behandles under særlige betingelser med reagenser for at opnå information om kromosomsættet. Prøven udføres i graviditetens anden trimester, manipulationerne varer i flere minutter, og der er ingen smerte.

En ultralydssonde placeres på underlivet for at læse information. En tynd nål indsættes i livmoderhulen. Efter fjernelse af vævet fjernes det. Risikoen for abort er ubetydelig.

Med de samme manipulationer er det muligt at foretage en test for at bestemme tilstanden af ​​fostervand. Amnioreduction kræver brug af en adapter til at kontrollere injektionsdybden og nålens bane.

Cordocentese test

Fremgangsmåden er en metode til at opnå blod fra navlestrengen for at identificere arvelige patologier. Denne undersøgelse giver mulighed for at opnå pålidelige data, mens barnet ikke mærker virkningen. Manipulationer udføres ved at punktere et specifikt område i maven og indsamle fra 1 til 5 ml blod. Nøjagtig analyse hjælper ikke kun med at identificere cystisk fibrose, men giver også information om metabolisme, den kromosomale komponent. Operationen udføres om nødvendigt bekræftelse af genetiske abnormiteter. Metoder til prænatal test kan reducere risikoen for patologier og handicap hos børn.

Nyfødt screening

Dette er en af ​​de vigtigste metoder til tidlig diagnose med det formål at øge varigheden og livskvaliteten hos patienter, der lider af muvitsidoz. Analysen kan tages på barselshospitalet, blodprøven til neonatal screening udføres i fire faser:

  • Den første udføres i forhold til alle nyfødte uden undtagelse. I 4-5 eller 6-7 dage (for tidlige babyer) tages blod. Tørret smøre på indholdet af immunoreaktive trypsinelementer. Normalt efterlader det 70 mg / ml.
  • Hvis niveauet er forhøjet, gentag testen fra 21 til 28 dage. Ved et sundt barn overstiger parameteren ikke 40 mg / ml. Hos patienter med cystisk fibrose er denne værdi mere end 70 mg / ml. Det skal bemærkes, at den indledende undersøgelse kan give et negativt resultat, som ændrer sig ved gentagen blodindsamling.
  • Den tredje fase er baseret på resultaterne af svedtesten. Udføres også på hospitalet.
  • Det fjerde trin er den DNA-test, der kræves, når grænsedata er opnået.

Efter modtagelse af et positivt resultat ordinerer lægen øjeblikkelig behandling. Tillid til relationer mellem forældre og børnelæger er yderst vanskeligt at etablere. Derfor forsøger eksperter at gøre alt for at undgå fejl ved at identificere falske indikatorer.

Prøver af svedkirtler

Efter en dobbelt stigning i niveauet af trypsniske stoffer, der blev detekteret under neonatal test, udføres følgende diagnose. En af de mest pålidelige og pålidelige metoder er undersøgelsen af ​​indholdet af svedkirtlerne. Analyse kan tages fra børn fra 2 dage af livet.

Metoden indebærer bestemmelse af niveauet af natrium- og chloridelementer i svedvæsken. Hos patienter med cystisk fibrose er indekset over norm ved 3-4 gange. Da nyfødte endnu ikke er i stand til at isolere en tilstrækkelig mængde sekretion, skal testen gentages.

Proceduren varer 45-60 minutter. Specifik forberedelse er ikke påkrævet, diagnosticering udføres om morgenen før fodring. Det undersøgte område er forrenset og tørret. Lægen bør fremkalde frigivelse af en væske med et lægemiddel, der påføres huden. Dernæst er dette område overlejret to gasbindende pad, der absorberer fugt. En af dem er fugtet i saltvand, den anden i Pilocarpine. Begge puder er forbundet til elektroderne, hvorigennem lavfrekvente pulser anvendes. Fornemmelserne er normalt smertefri, patienten kan kun føle kilden. Hvis barnet er rastløs, bliver forbindelserne ikke korrekt påført, der er en brændende fornemmelse.

Efter 10 minutter fjernes tamponer. Integrernes rødhed er et normalt fænomen, der finder sted over flere timer. Et papirfragment eller testrør påføres teststedet, som lægen retter med en plaster eller voks, hvilket hjælper med at undgå fordampning. Efter en halv time placeres beholderen med svedvæsken i en forseglet beholder.

Til forskning er det nødvendigt at finde ud af massen af ​​den opnåede prøve, så er der givet en test for niveauet af chlorid og natriumstoffer. Indikatoren er normal - 40 mmol / l. Med et positivt resultat er det mere end 60 enheder. Konduktivitetsparameteren hos raske børn er 60-75 mmol / l, hos patienter er den over 80. Hvis der ikke opdages nogen abnormiteter, men andre tests viser tilstedeværelsen af ​​cystisk fibrose, er patienten under observation i et år.

coprogram

Fødeblandingen passerer gennem hele fordøjelsessystemet, omdannes til fækale masser i tarmen. Langs vejen er der en udvælgelse og absorption af næringsstoffer. Stolmens sammensætning kan bedømmes ved krænkelse af organernes funktionalitet. Det anbefales ikke at indsamle indholdet fra bleen, det er bedre at bruge en film eller olieduge til disse formål. Forstoppelse anvender et gas evakueringsrør.

Ældre børn sidder i en gryde, men det er vigtigt, at der ikke kommer urin ind i det. Når forstoppelse ikke kan give barnet afføringsmidler eller sætte lys. I flere dage er det vigtigt at følge en diæt - ikke at introducere produkter med et farvestof i kosten, du skal nægte at tage stoffer og enzymer. Det er bedre at tage den analyse, der er opnået om morgenen afføring.

I undersøgelsen i afføring masser er der fundet steatorrhea, hvilket indikerer nedsat udskillelse af kirtlerne. Hos raske børn er elastaseindekset normalt 500 mcg / g, med cystisk fibrose, denne parameter reduceres med 80-90%. Proteolytisk aktivitet steg.

Undersøgelse af næsehulen

Dette er en anden test for at bestemme koncentrationen af ​​chlorid og natriumstoffer i slimhinderne. Det er nødvendigt, når det er nødvendigt at bekræfte dataene om svedanalyse og information om genetiske abnormiteter. Diagnose er ret smertefuldt, det gøres sjældent. Patienten modtager beroligende midler, før proceduren startes.

Under proceduren indsættes elektroder i nasalåbningerne, hvorigennem en lavfrekvent puls er tilladt. En nål tilsluttet instrumentet findes i underarmen af ​​et barn. Resultatet er en afklaring af forskellen mellem sveden af ​​slimhinderne og epidermis. Normalt varierer indekset mellem 5 og 35 mV, med cystisk fibrose overstiger 40-90 mV.

Andre teknikker

Undersøgelse af patienter indebærer anvendelse af en række diagnostiske tests:

  • Røntgenbilledet viser forseglingen af ​​bronchiale vægge, tilstedeværelsen af ​​sklerotiske læsioner og atelektase. Lumenene er blokeret, evakueringen af ​​sputum er vanskelig eller umulig, hvilket manifesteres i mørke pletter på billedet.
  • Spirometri udføres til patienter fra 5 år. Diagnostik gør det muligt at bestemme volumen og hastighed for åndedræt, vitalitet i lungerne. Derudover viser det sig kroppens reaktion på modtagelse af dilatatorer og muligheden for deres udnævnelse.
  • Bronkoskopi er en yderligere teknik, der indebærer undersøgelse og vurdering af slimhinderne i åndedrætssystemet. Ofte udført med hemoptysis, giver dig mulighed for at bestemme graden af ​​obstruktion. I nogle tilfælde er det nødvendigt for sputumindsamling.

Prognose og forebyggelse

Forskning fokuserer på muligheden for at forbedre livskvaliteten og dens forlængelse for patienter, der lider af cystisk fibrose. Nye behandlingsregimer og metoder til kirurgisk indgriben udvikles. Chancen for en gunstig prognose stiger. Men alle medicinske procedurer er ineffektive uden fuld og pålidelig diagnose. Jo hurtigere sygdommen er identificeret, dens specificitet, kurs og udviklingsstadie, jo længere patienten vil leve.

Forebyggende foranstaltninger er kun i konstant overvågning og overvågning af læger, overholdelse af alle anbefalinger. Forudsigelse af udviklingen af ​​patologi under graviditetsplanlægning er umuligt. Hvis familien havde tilfælde af sygdommen hos børn, eller begge forældre fungerer som bærere af det muterede gen, øges risikoen for udvikling af cystisk fibrose hos det ufødte barn mange gange.

Normale svedtestresultater udelukker ikke diagnosticering af cystisk fibrose

Cystisk fibrose er den hyppigste af autosomale recessive dødelige genetiske sygdomme i den kaukasiske befolkning. Det er klassisk defineret forening respiratoriske symptomer, ORL, pancreas og digestivnyh, øge af chloridioner i sved mere end 60 milliækvivalenter (mækv) per liter og tilstedeværelsen af ​​patogene mutationer i de to alleller af et gen (CFTR) (cystisk fibrose transmembtane konduktansregulator). Den mest almindelige af disse mutationer er deletionen af ​​phenylalanin i position 508 (DF508-mutation)
Sygdommen er en følge af dysfunktionen af ​​CFTR-proteinet, hvis vigtigste funktion er kendt, er klorkanalens funktion. I dette tilfælde forekommer en overtrædelse af klortransport gennem epithelet og en generaliseret slimhindeafdrivning anomali. På niveau af svedkirtler manifesteres dette i en overtrædelse af absorptionen af ​​klor og natrium, hvilket fører til udviklingen af ​​syndromet af salttab med sved. Denne uregelmæssighed ligger til grund for den grundlæggende biologiske forskning, der gør det muligt at diagnosticere denne sygdom: ved at detektere chlorioner i sved eller "svedtest".
I en tid med molekylær biologi, som gennemføres systemisk undersøgelse fra fødslen, viste det sig, at under betegnelsen "cystisk fibrose" skjule yderst forskellige kliniske tilstande fra asymptomatisk til sygdommen formular med hurtig NYM dødelig udgang. I ti år er spektret blevet så forskelligt, og kendskabet til fysiopatologi er gået så langt fremme, at dets klassiske definition skal raffineres. I dag viste det sig, at dogmatikken "svedtest er normal - ingen cystisk fibrose" bør stilles i tvivl. De normale resultater af svedtesten udelukker ikke diagnosen cystisk fibrose.

TEKNISKE FEJL OG NEGATIVE FEJL AF FLOOD TESTEN
Den normale værdi af klor i sveden, på trods af at klinikken angiver cystisk fibrose, bør overvejes i forhold til en teknisk fejl. Falske negative resultater skyldes oftest utilstrækkelig sved. Faktisk er resultaterne udtrykt i mEq af chlor pr. Liter sved, det vil sige i mængden af ​​chlor i den specifikke vægt af sved. Det anses normalt, at den mindste vægt af sved, der kræves til denne metode, betragtes som pålidelig fra 150 mg. Under dette beløb skal undersøgelsen gentages. Dette gælder især for standardiserede metoder - Exsudose-metoden eller Wescor-metoden - lettere implementeres uden for specialiserede laboratorier end Gibson et Cooke-metoden. Unormal test skal altid bekræftes af referencemetoden. Bestemmelsen af ​​den diagnostiske tærskel på 60 mEq / L chlor i sveden begrænser også antallet af falske negative resultater. Men denne tærskel kan være for høj til børn, da mængden af ​​klor i sveden stiger med alderen. Nogle forfattere antyder, at tærskelen for et spædbarn reduceres til 40 mEq / L (gennemsnitlige heterozygote patienter + ecarts-typer). I en voksen kan derimod øges til 70 mEq / L.

AUTENTISK MUCOVISCIDOSIS MED NORMAL FLUIDSTEST ELLER Tvivlsomt

Mellem 1 og 2% af patienterne med cystisk fibrose er chlor i sveden ved den øvre grænse for normal og 1 ud af 1000 er mindre end 40 mEq / L. Lægen skal altid spørge diagnosticeringsværdien af ​​et normalt resultat, hvis klinikken siger andet. Denne situation gælder primært for spædbørn, i hvem resultaterne af nogle målinger i begyndelsen af ​​normal igen kan være højere end niveauet 60 mEq / L.

Særlige tilfælde af nyfødte
Værdien af ​​klor i sved mindre end 40 mEq / L udelukker ikke den nyfødte diagnose på grund af den ofte utilstrækkelige mængde modtaget sved. Undersøgelsen skal altid gentages efter seks års alder. Først og fremmest er diagnosen baseret på dosen af ​​trypsinimmunoreaktivitet i blodet under hensyntagen til en stor procentdel af falskpositive resultater med denne metode og i det mindste en tvivlsom søgning efter mutationer ved anvendelse af molekylærbiologi. Identifikation af markører for bugspytkirtelinsufficiens - ellastase i fæces, pancreatitisassocieret protein - bør bidrage til at forbedre specificiteten af ​​tidlige studier.

Normale svedtestresultater: En række kliniske præsentationer
Frekvensen af ​​patienter med en normal mængde klor i sveden og tilstedeværelsen af ​​en klinisk klassisk form virker meget lille. Men klinikeren kan støde på kliniske atypiske former forbundet med en normal svedtest eller som sådan en tvivlsom.
Først og fremmest er der tale om moderate læsioner i lungerne (astma, tilbagevendende bronhop-nevmoniya, kronisk produktiv hoste, etc.) er den mest almindelig hos voksne, pancreas funktion er helt normalt. Mange usædvanlige egenskab-ki orienteret mod cystisk fibrose diagnose: funktionel respiratorisk obstruktiv progressiv syndrom, bronkiektasi, radiologiske nederlag hovedsagelig højre øvre lap, syurinfektsiya Staphylococcus aureus eller Pseudomonas auriginosa, allergisk bronkopulmonal aspergillose, en sammenslutning af bihulebetændelse og nasal polypose eller ste-rilnost mænd.
En kronisk læsion af eksokrine bugspytkirtlen eller en isoleret tilbagevendende kan også indikere cystisk fibrose med normalt chlor i sved. Et øget antal mutationer i CFTR-genet observeres også hos personer, der er ramt af idiopatisk kronisk pankreatitis eller alkohol.
Bilardial atresi af tubule diferenter (ABCD) er også forbundet med 1-2% hansterilitet og 9-25% obstruktiv sterilitet. Ud over malformative former forbundet med renalgenese, er dette en sygdom i CFTR-genet, som nogle anser for at være den kønsmæssige form for cystisk fibrose. Ligesom de fleste mænd, der er ramt af cystisk fibrose, har disse individer azoospermi af obstruktiv oprindelse i forbindelse med invasionen af ​​epididymus. De har sædvanligvis ingen lunge- eller pankreatiske læsioner. Molekylære undersøgelser har vist, at fra 40 til 85% af disse patienter, der lider af bilateralt atrium af diferenterne, er tubuli påvirket af CFTR-genets anomali i hver af dets alleler. Samtidig afviger frekvensen af ​​mutationsfordeling fra den observerede hos en population af patienter med typisk cystisk fibrose. Oftest er der to mutationer med en moderat virkning på proteinfunktion, eller i association med en mutation med kraftig eksponering som DF508, mutation eller moderat effekt, ofte, R117H eller 5T variant nucleotidsekvensen placeret nær stedet for acceptoren d'epissage de l'intron 8. Denne del af genet er faktisk en polymorfisme og er involveret i dannelsen af ​​forskellige fænotyper. En af disse varianter, 5T-allelen bestående af fem thymidiner, overtræder bindingen af ​​CFTR og reducerer mængden af ​​produceret CFTR. I en sammensat heterosituation inducerer forbindelse med variant 5T R117H / DF5 den cystiske fibrosefænotype, mens association med variant 7T inducerer ABCD-fænotypen.
Af de andre atypiske former med en normal svedtest er følgende beskrevet: En isoleret ORL-læsion, med særligt udtalt stærk polypose, salttabsyndrom under træning eller efter eksponering for varme. Der er endda former, der er helt asymptomatiske.

Ingen genotype-fænotype korrelation
Flere undersøgelser af cystisk fibrose forbundet med normale svedtestresultater viste ingen korrelation mellem genotype-fænotype. Adskillige mutationer blev imidlertid identificeret i forbindelse med lave eller mellemstore svettechlorværdier.
Disse mutationer er forbundet med eller med kvalitative overtrædelser af CFTR - et protein, der normalt kommer ind i membranen, men er funktionelt defektfrit - eller med kvantitativ produktion mere end for den sande afslutning af syntesen. Generelt forekommer det, at sværhedsgraden af ​​den kliniske fænotype kan være direkte relateret til mængden af ​​ARNm CFTR, der er tilbage, normal, og endog funktionen af ​​kombinationen af ​​to mutationer mere eller mindre patogen.

Sådan forbedres diagnosen af ​​muskuløse sygdomme
Mængden af ​​chlorioner i sveden er normalt tilstrækkelig til diagnosticering af cystisk fibrose. Det påvirker også det vanskelige øjeblik for diagnosen at lide af den mindste usikkerhed. Hvis resultatet er normalt eller ved den højeste grænse for normen og der er klinisk tvivl, er det nødvendigt at afslutte undersøgelsen fuldstændigt. Du kan forsøge at forbedre sin specificitet ved streng natriumbegrænsning (testens diagnostiske værdi, mens klorniveauet vil forblive over 40 mEq / L efter fem dages overholdelse). Molekylærbiologi kan understøtte tvivl om mutationer identificeres. Der er ofte tilfælde, hvor en enkelt mutation er identificeret, især da en udtømmende undersøgelse af et gen er vanskelig. Elektrofysiologiske metoder kan nogle gange finde ud af situationen. Måling af forskellen i nasale transepitelpotentialer tager højde for hyperpolariseringen af ​​epitelet, der opstår som følge af manglen på CFTR-klorkanalen og hyperaktiviteten af ​​natriumkanalen. Det kan blive en argumentation, hvis værdierne er forhøjet, og / eller hvis profilen af ​​reaktioner på forskellige funktionelle tests er unormal. En mere præcis teknik gør det endda muligt at bestemme den resterende funktion af CFTR-proteinet på ciliary lungeceller eller nasalceller. Det tilhører stadig forskningsområdet, men i nogle tilfælde kan det være et afgørende element i diagnosen. I betragtning af de stigende opdagelser af atypiske former med en normal svedtest, er det sandsynligt, at disse metoder vil blive mere og mere anvendt i fremtiden.

Aktuelle problemer ved diagnosticering af cystisk fibrose

Udgivet i tidsskriftet:
"PEDIATRISK PRAKSIS" Marts-aperl; 2015; s. 20-27.

EI Kondratieva, Doktor i Medicin, Professor, V.D. Sherman, PhD, N.I. Kapranov, D.Sc., Professor, N.Yu. Kashirskaya, Doktor i Medicinsk Videnskab, Professor, NKO af Cystisk Fibrose, FSBI "MGNTs", Statens Budget Health Institute "DGKB № 13 navngivet. NF Filatov DZM ", Moskva

Cystisk fibrose (CF) eller cystisk fibrose (cystisk fibrose), - en af ​​de mest almindelige monogene arvelige sygdomme med multiorgansystemer patologi reducerer varigheden og livskvaliteten for patienter uden tilstrækkelig kompleks behandling i hele livet dramatisk. MW er almindelig blandt befolkningen i hele Jorden, men rammer oftest Europoider: i gennemsnit med en frekvens på 1 ud af 2500-4500 nyfødte. For nylig døde patienter med cystisk fibrose i tidlig barndom eller endda i det første år af livet mod lungebetændelse og udmattelse på grund af malabsorption.
Nøgleord: diagnose, genetik, mutationer, neonatal screening, svedtest, fæceselastase.
Nøgleord: cystisk fibrose, diagnose, genetik, mutation, nyfødt screening, svedtest, fækal elastase.

Sygdommen prædikeres primært af øget produktion af viskose bronchiale sekretioner, hyppige lungebesmidninger og obstruktion af luftvejene. Som progressionen af ​​lungesygdom dannes områder af atelektase, udvikler emfysem gradvist ødelagt lungeparenkym med udviklingen af ​​bronkiektasi og områder med fibrose, og patienten har en høj risiko for at dø af hjerte- sygdomme. I den sidste fase af sygdommen forbliver transplantation af hjerte-lungekomplekset det eneste håb for patienten. Ud over det bronchopulmonale system hos de fleste patienter med cystisk fibrose påvirkes bugspytkirtlen, og det sker i utero. Mangel på bugspytkirtlenzymer forårsager en overtrædelse af absorptionen af ​​fedtstoffer og proteiner, udviklingen af ​​ernæringsmangel. Som følge heraf bliver patienterne stuntet og lider af hypotrofi. Insulinprodukter kan også være nedsat, hvilket fører til udvikling af diabetes. Hyppige komplikationer i løbet af cystisk fibrose omfatter osteoporose samt fed hepatose med overgangen til cirrose. I nærværelse af en "blød" mutation udvikles de kliniske manifestationer gradvist, monosymptomer dominerer, diagnosen "cystisk fibrose" er etableret sent eller ved en tilfældighed.

Rettidig diagnosticering af cystisk fibrose, som indeholder størstedelen af ​​de tidlige påbegyndelse af behandling, herunder på det prækliniske stadie, forbedrer prognosen af ​​sygdommen, forøger effektiviteten af ​​behandlingen kan forebygge udviklingen af ​​alvorlige komplikationer, en signifikant forsinkelse i fysiske udvikling, og i nogle tilfælde, irreversible ændringer i lungerne. Tidlig diagnose gør det muligt for familien at løse de nødvendige problemer i forbindelse med fødslen af ​​en sund baby i tide (genetisk rådgivning, prænatal diagnose af CF i efterfølgende graviditeter).

Diagnostik er opdelt i:

1) prænatal diagnose
2) diagnose ved neonatal screening (før kliniske manifestationer eller når de debuteres);
3) diagnose i kliniske manifestationer:

  • patienter, der ikke er medtaget i programmet til neonatal screening for CF, som gennemføres fra 2006-2007. Risikogrupper: patienter med patologi i mave-tarmkanalen, bronchopulmonale lidelser, andre organers patologi;
  • falske negative resultater af neonatal screening og svedtest
  • patienter med neonatal hypertripsinogenæmi, som ikke har modtaget en svedtest

    4) diagnose hos patienters familiemedlemmer.

    I øjeblikket justeret prænatal diagnose af cystisk fibrose i en lovende og informative familier (Moskva, St. Petersburg, Ufa, Tomsk, Krasnoyarsk, Rostov-na-Donu, Vladivostok og nogle andre byer), som er bestemt vigtigt for forebyggelsen af ​​denne frygtelige sygdom. Prænatal diagnose er mulig i form af DNA-diagnostik under fostervandsprøve (fremskaffelse af fostervand i den tidlige periode af -13-14 uger senere - normalt 16-20 uger af graviditeten) i en familie af Media One CFTR genmutationer, og som har et sygt barn. Diagnosen kan mistænkes af føtal ultralyd intrauterin i nærvær af en karakteristisk ultralydskarakteristika i form af hyperekoisk tarm. Ultralyd under graviditet anbefales til screeningsperioder: 11-14, 18-21 og 30-34 uger af graviditeten. Sørg for at genstudie. I 50-78% af tilfældene vil denne tilstand være forbundet med CF og vil fremgå af meconial ileus. Diagnosen i dette tilfælde kan etableres lige før barnets fødsel. På samme tid er dette symptom ikke særdeles specifikt for CF, det kan være et forbigående fænomen såvel som forbundet med andre patologiske tilstande. Samtidig giver DNA-diagnostik af forældre den nødvendige information om forekomsten af ​​mutationer hos hver af forældrene og foreslår en sygdom hos barnet ved fødslen.

    Kliniske tegn

    1. Diagnostik af den klassiske CF-form giver normalt ingen problemer. Den klassiske fænotype af patienten er resultatet af at have to mutant kopier af genet af cystisk fibrose transmembranregulator (CFTR) og er kendetegnet ved en kronisk bakteriel infektion af luftvejene og bihulerne, steatorrhea grund exokrin pankreasinsufficiens, mandlig infertilitet skyldes obstruktiv azoospermi samt den høje koncentration af chlorider svedvæske.
    2. Problemerne med diagnosticering af CF er normalt forbundet med den fænotypiske mangfoldighed af dens former på grund af den genetiske polymorfisme

    I nogle tilfælde er det atypiske forløb af MV muligt at diagnosticere det i voksenalderen. Som regel er der i denne patientgruppe et mildere sygdomsforløb på grund af bevarelsen af ​​bugspytkirtlen og mild respirationssvigt.

    I absolutte tilfælde kan CF diagnostiseres i barndommen (i 90% af tilfældene i det første år af livet). Desværre er der hyppige tilfælde af diagnosticering af MV hos voksne med en klassisk fænotype.

    Diagnose af CF i bærere af "bløde" genotyper (relevant for børn født før 2006-2007 og voksne):

  • sen debut;
  • monodebute, mono-skade, monosymptomatologi fra luftvejeorganernes side
  • kliniske symptomer på lungelæsioner slettet eller ikke udtrykt eller maskeret (bronchial astma, lungebetændelse);
  • en forholdsvis høj andel af negative, tvivlsomme eller ikke kraftigt forhøjede svedchlorider;
  • mutationer er ofte ikke inkluderet i antallet af mutationer, der oftest er identificeret i genetisk rådgivning og kræver sekventering;
  • høring af ENT-lægen, androlog er nødvendig.

    I øjeblikket er der flere risikogrupper for CF.

    Den største risikogruppe for sygdommen i Den Russiske Føderation på nuværende tidspunkt er nyfødte med neonatal hypertrypsinogenæmi. I betragtning af muligheden for falske negative resultater af neonatal screening, samt det faktum, at i Rusland neonatal screening for CF udføres til 2006-2007., Ikke mister sin relevans analyse af risikogrupperne, herunder patienter med sygdomme i mave-tarmkanalen, bronkopulmonale lidelser, andre lidelser organer og slægtninge til patienter med CF (tabel 1).

    Tabel 1.

    Risikogrupper til differentiel diagnose af cystisk fibrose