Cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en genetisk sygdom forårsaget af en mutation af genet til transmembranregulatoren af ​​cystisk fibrose.

Det er kendetegnet ved en krænkelse af udskillelsen af ​​ekskretionskirtlerne af vitale organer, med primært kærlighed til luftvejene og mave-tarmkanalen, svær kurs og ugunstig prognose.

Først fordelt i 1936 af den venezianske børnelæge Guido Fanconi.

Symptomer på cystisk fibrose

Almindelige tegn på cystisk fibrose:

  • fysisk udvikling forsinkelse
  • tilbagevendende kroniske respiratoriske sygdomme,
  • næsepolypper
  • vedvarende nuværende kronisk bihulebetændelse,
  • kronisk bronkitis,
  • tilbagevendende pankreatitis,
  • respirationssvigt.

Manifestationer af cystisk fibrose er forbundet med en defekt i proteinsyntese, som virker som en chloridkanal, som er involveret i vandelektrolytmetabolismen af ​​celler i luftvejene, mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen, leveren, reproduktionssystemet. Som følge heraf fortykkes hemmeligheden i de fleste kirtler af ekstern sekretion, dets sekretion bliver vanskelig, ændringer forekommer i organerne, det mest alvorlige - i det bronkopulmonale system.

I bronchialtræets vægge udvikler kronisk inflammation af varierende sværhedsgrad, bindevævsrammen ødelægges, bronchio- og bronchiectasis dannes. Ved tilstande med konstant obstruktion af viskos sputum bliver bronchiektasis almindelig, hypoxi øges, pulmonal hypertension udvikler sig og såkaldt "lungehjerte".


Foto: lunger med cystisk fibrose

Bronchopulmonale ændringer overgår i sygdomsbilledet og bestemmer prognosen hos 95% af patienterne.

Hos 1/3 af patienterne observeres prolaps i rektum, men med udnævnelsen af ​​en passende dosis moderne fordøjelsesenzymer passerer denne komplikation alene inden for 1,5-2 måneder.

Hos patienter i skolealderen kan de første manifestationer af cystisk fibrose være "tarmkolik", som forårsager oppustethed, gentagen opkastning og forstoppelse.

Efter udnævnelsen af ​​enzymer er intestinale manifestationer henvist til baggrunden, hvilket giver vej til pulmonal. Kronisk bronkitis udvikler sig som regel gradvist. Allerede i nyfødtperioden og i barndommen er der hoste, astmaangreb, åndenød og nogle gange opkastning. Periodisk er der en smertefuld stærk hoste, især om natten. Slimhinden er viskøs, nogle gange purulent.

Da alle organer, der indeholder slimdannende kirtler, er påvirket, er colitis syndrom, kronisk cholecystitus, bihulebetændelse typisk.

diagnostik

  • Svedtest: ionophorese med pilocarpine. En stigning i chlorider på over 60 mmol / l er en sandsynlig diagnose; kloridkoncentration> 100 mmol / l - pålidelig diagnose. Forskellen i koncentrationen af ​​klor og natrium bør ikke overstige 8-10 mmol / l. En test for den endelige diagnose skal være positiv mindst tre gange. Svedtest er nødvendigt for at udføre hvert barn med kronisk hoste.
  • Chymotrypsin i afføringen: prøven er ikke standardiseret - standardværdier udvikles i et bestemt laboratorium.
  • Bestemmelse af fedtsyrer i afføringen: normalt mindre end 20 mmol / dag. Grænseværdier er 20-25 mmol / dag. Prøven er positiv, mens pancreasfunktionen reduceres med mindst 75%.
  • DNA-diagnostik er den mest følsomme og specifikke. Falske resultater opnås i 0,5-3% af tilfældene. I Rusland, relativt dyrt.
  • Prænatal DNA-diagnose: Undersøgelse af lavtarms alkalisk fosfataseisoenzymer fra fostervand er mulig fra 18-20 ugers svangerskab. Falske positive og falske negative værdier opnås i 4% af tilfældene.

Cystisk fibrose behandling

Behandling af cystisk fibrose kræver en integreret tilgang. Endnu engang skal det understreges, at det bør afholdes i specialiserede centre og under deres kontrol. Besøg til lægen skal ske mindst en gang hver tredje måned.

Antropometriske data, åndedrætsfunktion, almindelig blod- og urintest, afføring, sputumanalyse af floraen og dens følsomhed over for antibiotika vurderes. Ifølge indikationerne udføres røntgenstråler, leverets og hjerteets ekkografi, og immunstatus undersøges.

Først og fremmest foretages en korrektion i behandlings- og rehabiliteringsordningen. Det er nødvendigt at effektivt rense bronchialtræet fra viskos sputum, bekæmp infektion og sikre god fysisk udvikling af patienten.

Kinesitherapy omfatter positionsdræning, klopf-massage, vibrationer, særlige åndedrætsøvelser, aktive vejrtrækninger, tvungen åndedrætsteknik, autogen dræning.

Det er nødvendigt at anvende bronkodilatorer, mucolytika, hvis det er muligt - amilorid (natriumblokker) og / eller "pulmozyme" (DNA-ase).

Med nederlaget i lungerne - den hyppige brug af antibiotika. De bør ordineres for tidlige tegn på inflammation i løbet af 2-3 uger.

Mucolytics (lægemidler, der fortynder sputum) - en vigtig egenskab ved behandlingen af ​​cystisk fibrose. De ordineres både ved mund og ved indånding: N-acetylcystein 300-1200 mg / dag. Bronkoskopisk administration af mucolytika med efterfølgende udsugning af sekretioner og antibiotika ved afslutningen af ​​bronchial lavageproceduren er en effektiv måde til endoskopisk lægemiddeladministration.

I tilfælde af bronkospastisk syndrom - inhalation af beta-mimetika samt kortikosteroider (ved indånding) for at reducere inflammation i lungerne, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Disse lægemidler reducerer inflammatoriske reaktioner i bronchialtræet, som undertiden gør mere skade end selve det infektiøse middel. Fra dette synspunkt er anvendelsen af ​​alfa-en-antitrypsin, en serumleukocytproteasehæmmer, berettiget.

I landene i Nordamerika og i Europa transplanteres en lungetransplantation eller hjerte-lungekompleks, og genetisk manipulerede fremgangsmåder udvikles for at korrigere mutantgenets funktion ved brug af pneumotrope virus med genetiske strukturer indlejret i dem. I 1998 startede et program for genterapi til cystisk fibrose i Rusland.

Med nederlag i bugspytkirtlen kræver konstant enzymterapi.

Pankreatin, mezim-forte, panzitrat, creon er effektive (inkrementalt). Dosis er individuel. Start normalt med 2-6 tusinde enheder. lipase pr. kg masse / dag. Stig gradvist, baseret på stolens egenskaber, barnets vægtindikatorer. Overskydende dosis fører til irritation af tarmslimhinden, inflammation.

En god effekt i leverskade (kolestase, pre-cirrhosis, cirrhosis) har udnævnelsen af ​​Ursosan i kombination med taurin, hvilket fremmer fjernelse af galdesyrer, hvilket letter fordøjelsen af ​​fedtstoffer.

Måltider bør overstige de aldersrelaterede kalorieregler med 10-15%, indførelsen af ​​multivitaminer, sporstoffer er obligatoriske. Proteindiet uden fedtbegrænsning, men med passende erstatningsterapi med moderne enzymer. En vægtreduktion eller fladvægtskurve indikerer dårlig enzymstøtte eller en forværring af den kroniske bronchopulmonale proces.

Bakteriologisk undersøgelse af sputum med et antibiotikum eller en pharyngeal smøring en gang om 6 måneder og efter en forværring af den bronchopulmonale proces eller når sputumets farve ændres (grøn, blod).

Undersøgelsen af ​​glykoliseret hæmoglobin - hos børn over 8 år 1-2 gange om året. Med reduceret glukosetolerance - oftere.

Radiografi af brystorganer, der skyldes forværringen af ​​den bronchopulmonale proces, især med formodet lungebetændelse. Som kontrol - en gang om året.

Et ekkokardiogram (især af de højre sektioner af lungearterien) mindst en gang om året.

EKG: 1-2 gange om året, ifølge indikationer - oftere.

Funktionstester i lungerne: funktionen af ​​ekstern respiration (normalt fra 6 år) og blodgasser - 1 gang pr. Måned og efter forværring af bronchopulmonal proces.

Body plethysmography: fra 8 år - 1-2 gange om året, ifølge indikationer - oftere.

Hvis du har mistanke om levercirrhose - ultralyd, leverfunktion, protrombin, mindre ofte - en biopsi.

Komplikationer af cystisk fibrose og deres terapi

  • Polypus næse. Steroider indånding eller i form af salve applikationer. Kirurgisk behandling er uhensigtsmæssig (sandsynligheden for tilbagefald er høj).
  • Pneumothorax. Udvikler hos ældre børn og voksne. Sandsynligheden for gentagelse er høj. Hvil er nødvendigt, med et volumen på mindre end 10% af lungerne - et minimum af manipulation. Med intens pneumothorax - dræning, pleurale punktering.
  • Atelektase. Bronkoskopi med bronchoalveolær skylning og indførelsen af ​​mucolytika, antibiotika, åndedrætsøvelser er nødvendige.
  • Lungebetændelse. Generelle principper for terapi. Afvandingsaktiviteter er yderst vigtige.
  • Hæmoptyse. Det ligner en blanding af blod til sputum, oftest på grund af læsioner af bronchial mucosa. Ved lungeblødning (300 ml eller mere samtidigt eller mere end 100 ml om 3 dage) - angiografisk embolisering eller okklusion af en blødende beholder. I tilfælde af manglende skibsligering eller resektion af et segment (lobe).
  • Lungehjerte. Med passende terapi udvikler den kun hos voksne. De er også karakteriseret ved hjerterytmeforstyrrelser. Fortrinsvis anvendelsen af ​​corinfar, nifedipin.
  • Aspergillose. Associeret med hormonbehandling. Hvis aspergillas findes i sputum ved en tilfældighed og ikke manifesterer klinisk, er der ikke behov for behandling. Terapi er ordineret til almindelig bronkiektasis, udvidelse af bronchi, forøgelse af lungesymptomer, især med tegn på torpidobstruktion, stigning i total immunoglobulin E (IgE-total) og specifik immunoglobulin E.
  • Allergi og astma. Hos 25-48% af patienterne observeres en kombination af cystisk fibrose og astma.
  • Sole deficiency dehydration. Det kan ikke kun være hos nyfødte, men også hos børn i forskellige aldre og hos voksne, især i den varme sæson. Forebyggelse - drik masser af væsker og tilstrækkeligt saltindtag (3-8 g / dag).
  • Diabetes mellitus. Det udvikler sig meget langsomt, gradvist. Det observeres hos 2% af børnene og hos 15% af de voksne med cystisk fibrose.
  • Blødende mavesår og fra spiserørblad (i tilfælde af levercirrhose). Endoskopisk sklerose af åreknuder, delvis resektion af milten, skakoperationer udføres.
  • Gallbladder sten.
  • Delisk tarmobstruktion med tykke, viskøse afføring. I tilfælde af okklusion, der ikke kræver kirurgisk indgreb, vaskes med gastrografin, gipakom, N-acetylcystein. I mangel af effekt - kirurgisk indgreb.
  • Pneumatose i tarmvæggen kan detekteres ved en tilfældighed og kræver ikke i sig selv intervention.
  • Rektal prolaps med tilstrækkelig enzymudskiftningsterapi er meget sjælden.
  • Pulmonal osteoarthropati. Sammen med de terminale phalanges deformationer kan der forekomme smerter i de lange rørformede knogler. For at lindre tilstanden, er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (ibuprofen, diclofenac, etc.) ordineret.

Brystdeformiteter udvikler sig som følge af lungeskader.

outlook

Patienter med god fysisk udvikling har en bedre prognose for cystisk fibrose. De er mere aktive, bedre tolererer motion, har bedre indikatorer for åndedrætsfunktion og immunitet.

Symptom diagnose

Find ud af dine sandsynlige sygdomme og hvilken læge du skal gå til.

Cystisk fibrose - en potentielt dødelig sygdom

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en fælles arvelig sygdom, potentielt dødelig. Det blev kun muligt at diagnosticere det i anden halvdel af det 20. århundrede. Før dette døde de fleste patienter med cystisk fibrose i barndom fra samtidige sygdomme.

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en arvelig sygdom af systemisk art, forårsaget af en genmutation, der påvirker cellebensmetabolisme. Som følge heraf blokeres en forøget mængde tykviskøs slim, der blokerer kanalerne. Ved cystisk fibrose påvirkes alle slimdannende organer - lunger, bronchi, lever, tarmkirtler, bugspytkirtel, sved, køn og spytkirtler.

Hvem har cystisk fibrose

Cystisk fibrose findes overalt i verden, hovedsagelig i repræsentanter for kaukasoidrædet, men enkelte tilfælde af sygdommen registreres blandt repræsentanter for alle løb.

Forekomsten af ​​sygdommen er den samme for begge køn. Genet, der forårsager sygdommen, har en recessiv karakter af arv, så et sygt barn fødes kun, når både moderen og faren er bærere af det muterede gen. Fødselsfrekvensen hos et barn med cystisk fibrose er i dette tilfælde 25%. Bærerne af en genetisk mutation (og deres antal overstiger 5% af hele Jordens befolkning) viser ingen tegn på sygdommen.

Hvordan udvikler sygdommen sig

I tilfælde af cystisk fibrose ophobes det viskøse slim produceret af bronchi og klumper de små bronchi, hvilket medfører forringet ventilation og blodtilførsel til lungerne. Åndedrætssvigt er den mest almindelige dødsårsag ved cystisk fibrose.

Slim akkumulationer er let inficeret med patogene mikrober, hvilket fører til alvorlig tilbagevendende bronkitis, lungebetændelse, irreversible ændringer i lungerne og deres ødelæggelse.

I øjeblikket diagnosticeres 96% af tilfælde af cystisk fibrose hos børn under 2 år. Resten af ​​diagnosen er lavet allerede i en ældre alder.

Årsagen til cystisk fibrose hos børn

Dette gen er ansvarlig for produktionen af ​​et protein, der regulerer overførslen af ​​natrium og chlorioner gennem cellemembranen.

Vigtigste symptomer

Afhængig af sygdommens art kan tegn på cystisk fibrose forekomme både umiddelbart efter fødslen og i en senere alder. De mest almindelige symptomer er:

  • Huden er lidt salt;
  • kropsvægt - reduceret, tyndhed under normal, selv med god appetit
  • forstyrrelse af tarmene - kronisk diarré (ofte offensiv), et højt fedtindhold i fæces;
  • vejrtrækning - hvæsende, med fløjte
  • hoste - paroxysmal, smertefuld, med adskillelse af en stor mængde sputum;
  • hyppig lungebetændelse
  • "Trommepinde" - fortykkelse af fingerspidserne, ofte med deformerede negle;
  • polypper i næsen - som et resultat af spredning af slimhinden i hulrummet og bihulerne;
  • rektal prolaps - periodisk prolaps i endetarmen.
til indhold ↑

Typer og former af sygdommen

Afhængigt af hvilke organer der primært er påvirket, kendetegnes sygdomsformer:

  • Pulmonal - ca. 20% af tilfældene. Ledsaget af alvorlig bilateral lungebetændelse med abscesser, udvikler lunge- og hjertesvigt yderligere;
  • intestinal - forekommer hos 5% af patienterne. Fører til dannelsen af ​​tarmsår, intestinal obstruktion, diabetes mellitus, urolithiasis, en forøgelse og levercirrhose
  • blandet - den mest almindelige lung-tarmform (ca. 80% af tilfældene). Kombinerer tegn på lunger og tarmformer.

Diagnostiske metoder

En medicinsk historie, klinisk undersøgelse og særlige laboratorietests er nødvendige for at etablere diagnosen:

  • Historie tager - tilfælde af cystisk fibrose i familien, der døde i barndommen fra intestinal obstruktion, tilstedeværelsen af ​​kronisk colitis og cholecystitis;
  • klinisk undersøgelse - forekomsten af ​​mindst to symptomer på sygdommen er etableret. Der henvises til:
    • Lag i fysisk udvikling;
    • Tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme i lungerne, bronchi, nasopharynx, pancreatitis;
    • Tilstedeværelsen af ​​pulmonal insufficiens

  • Svedtesten udføres efter elektroforese med pilocarpin for at bestemme mængden af ​​chlorider i sveden. Tre positive svedtest er nødvendige for diagnosen;
  • scatologisk undersøgelse - i fæces er bestemt af det høje indhold af fedt;
  • DNA-diagnostik er den mest præcise metode (nøjagtighed op til 97 - 99,5%), men ret dyrt;
  • perinatal diagnostik - fostervand undersøges fra og med den 18. uge af graviditeten. Nøjagtighed op til 96%;
  • undersøgelse af nyfødte - ifølge programmet for arvelige sygdomme detekteres mængden af ​​immunoreaktivt trypsin i tørret blod. Hvis resultatet er positivt, gentages testen igen i den tredje uge af livet.

Spotprøven og DNA-undersøgelsen tillader pålideligt at differentiere cystisk fibrose fra følgende sygdomme:

  • Kronisk bronkitis;
  • kikhoste
  • bronchiectasis;
  • bronchial astma
  • diabetes insipidus diabetes;
  • glykogen sygdom;
  • arvelig ektodermal dysplasi.
til indhold ↑

Metoder til behandling af cystisk fibrose

Hidtil er cystisk fibrose uhelbredelig. Behandlingen er nu kun symptomatisk med det formål at forbedre patientens trivsel og afbøde de kliniske manifestationer.

Behandlingen udføres konstant, gennem hele livet. Tidlig diagnose af sygdommen, umiddelbart startet behandling vil i høj grad lette og forlænge patientens liv.

diæt

Patienter med cystisk fibrose har hurtigt brug for den rigtige mad:

  • Øget kaloriindtag - skal være over aldersnormen med 20-30% (øge mængden af ​​protein);
  • begrænsende fedt
  • salt - kræves, især i varme;
  • flydende - konstant i tilstrækkelige mængder;
  • vitaminholdige produkter - kræves hver dag (frugter, grøntsager, naturlige saft, smør).

Medicinsk behandling

  • Mucolytics - udtynding slim og hjælpe med at fjerne det (Ambroxol, Pulmozym, Acetylcystein). Anvendes hovedsagelig i form af indånding;
  • antibiotika - til infektioner i åndedrætssystemet (Gentamicin, Tsiprobay, Tienam, Tobramycin, Tazitsef). Anvendes i form af injektioner, piller, inhalationer;
  • enzymer - for at kompensere for bugspytkirtelinsufficiens (Polizim, Pancytrate, Pankreatin, Creon, Mexaz);
  • vitaminer - ordineres konstant på grund af dårlig absorption og øget behov, især af fedtopløselige vitaminer (opløsninger af vitamin A, D, E i dobbeltdosis);
  • hepatoprotektorer - med leverskader (Ursofalk, Ursosan);
  • kinesitherapy - daglige specielle øvelser og vejrtrækninger
  • iltkoncentrator - ved alvorlige eksacerbationer af sygdommen;
  • organtransplantation - for at forlænge livet med alvorlig skade på lungerne, leveren, hjertet. Komplicerede og dyre operationer, som forlænger livet, men ikke helbreder sygdom.

fysioterapi

Fysioterapi er rettet mod at forbedre bronkiens funktion, udføres dagligt:

  • Postural dræning - aktiv rytmisk tapping med en palme foldet i en båd langs ribbenene i visse zoner. Bruges i enhver alder;
  • autogen dræning - baseret på uafhængig særlig vejrtrækning. Langsom vejrtrækning gennem næsen - holder vejret - den maksimale mulige aktiv udånding;
  • PEP-maske - giver dig mulighed for at skabe forskellige tryk på udåndingen, når du bruger specielle dyser;
  • Flutter - en simulator, der giver dig mulighed for at skabe sammen med modstand mod udløb også oscillationer, der passerer til bronchi og fremme separationen af ​​sputum.
til indhold ↑

Forebyggende foranstaltninger

Den genetiske karakter af sygdommen gør det vanskeligt at forhindre.

primære

  • Masseformidling af information om sygdommen;
  • DNA test af par om at føde et barn for tilstedeværelsen af ​​et muteret gen;
  • perinatal diagnose - giver dig mulighed for at forhindre fødslen af ​​et sygt barn.

sekundær

  • Overvågning af patientens tilstand er permanent;
  • månedlig lægeundersøgelse
  • permanent behandling passende til sygdomsforløbet
til indhold ↑

outlook

På nuværende tidspunkt er prognosen stadig ugunstig. Døden ses i mere end halvdelen af ​​tilfældene. Forventet levetid med cystisk fibrose i Europa er omkring 40 år. I USA og Canada er den ca. 50, i Rusland er den mindre end 30.

Mennesker diagnosticeret med cystisk fibrose lider kun fysisk. Mentalt er de absolut værdifulde, blandt dem er der mange talentfulde, intellektuelt udviklede, begavede mennesker. Efter at have levet til voksenalderen, kan de skabe familier og endda være forældre til klinisk sunde børn - i mangel af et skadet gen fra en ægtefælle.

Hvis cystisk fibrose er fundet i dig - fortvivl ikke. Bed om hjælp til pulmonologen og gastroenterologen. Om nødvendigt er en ernæringsekspert, fysioterapeut, endokrinolog, kardiolog, psykolog og andre specialister involveret i behandlingen.

Cystisk fibrose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Cystisk fibrose er en alvorlig, arvelig kronisk sygdom, der opstår som et resultat af en proteinmutation, der er involveret i bevægelsen af ​​chloridioner gennem cellemembranen, hvilket resulterer i udskillelse af ydre udskillelseskirtler, der frembringer sved og slim. Du kan ikke minimere slimens rolle i menneskekroppen: det fugter og beskytter organerne mod udtørring og infektion af patogene bakterier. Således berøver overtrædelser af slimproduktion en person af en af ​​de vigtigste mekaniske barrierer. Cystisk fibrose er uhelbredelig og fører uundgåeligt til en alvorlig krænkelse af interne organers aktivitet.

Hvad betyder udtrykket "cystisk fibrose", hvis den bliver dissekeret i dets bestanddele? "Mukus" er slim, "viscidus" er viskøs, hvilket fuldt ud svarer til essensen af ​​sygdommen. Stabilt, klæbrigt slim opbygges i bugspytkirtlen og bronchi, bogstaveligt talt "træsko", træner dem. Kongestivt slim er en gunstig yngleplads for patogene bakterier. Mavetarmkanalen, paranasale bihuler, nyrer og hele urogenitale tarmkanalen påvirkes også.

Årsager og mekanisme for cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en genetisk sygdom forårsaget af en mutation i kromosom 7. Dette kromosom er ansvarlig for syntesen af ​​et protein, der styrer bevægelsen af ​​chlorioner gennem membranen. Som et resultat af sygdommen forlader chlor ikke cellen, der akkumuleres i det i store mængder. Og så - som i et eventyr: "Bedstemor til bedstefar, bedstefar til næb...". Kun denne fortælling er "med en uheldig ende" (c). Klor tiltrækker natriumioner, og bag dem springer vand i cellen. Dette meget vand er katastrofalt, og der er ikke nok slim for at give den den nødvendige konsistens. Det mister sine egenskaber og kan ikke længere udføre de funktioner, som naturen har givet det til.

En yderligere mekanisme til udvikling af sygdommen er som følger. Slim, stagnerende i et bronchetræ, sletter ikke længere det fra miljøforurenende stoffer (støv, røg, skadelige gasser). Der, i bronchi, er enhver mikrobiel "rag-tag", der forårsager infektioner og inflammatoriske reaktioner, også forsinket.

Inflammation efterfølges af en krænkelse af strukturen af ​​det bronchiale cilierede epitel, som er overdraget de vigtigste "asceniseringsfunktioner". Antallet af beskyttende immunoglobulinproteiner udskilt i lumen af ​​bronchi af samme epithel reduceres. Mikroorganismer "til sidst" undergraver det elastiske bronkialskelet, i forbindelse med hvilket bronkierne svækker og smalter, hvilket bidrager til stagnation af slim og bakteriernes spredning.

Og i mellemtiden, hvad sker der i fordøjelseskanalen? Bukspyttkjertlen udskiller også en tykk slim, der træder i lumen af ​​dets kanaler. Enzymer går ikke ind i tarmene, hvilket resulterer i nedbrydning af fødevareabsorption. Den fysiske udvikling af barnet er bremset, intellektuelle evner reduceres.

Symptomer på cystisk fibrose

Sygdommen begynder gradvist. Over tid øges symptomerne på en lavine, og den patologiske proces bliver kronisk.

De første tegn på cystisk fibrose kan ses, når barnet når seks måneder. Ved denne alder ophører modermælk til at være den eneste fødekilde til babyen, og de immunceller, der blev overført med modermælk, holder op med at beskytte barnet mod patogene mikroorganismer. Stasis af slim, kombineret med en bakteriel infektion og give starten på de første symptomer:

  • unproductive svækkende hoste med en begrænset mængde af viskøs sputum;
  • åndenød;
  • blå hud;
  • en lille stigning i temperaturen er mulig;

Over tid forårsager hypoxi en forsinkelse i barnets fysiske udvikling, vægten bliver langsommere, barnet er trægt, apatisk.

Spredning af infektion i lungerne (faktisk - lungebetændelse) giver det kliniske billede af nye malinger:

  • feber temperatur
  • alvorlig hoste med rigeligt pus-rig sputum
  • symptomer på forgiftning (hovedpine, svimmelhed, kvalme, opkastning)
Der er en fortykning af de terminale falanger af fingrene af typen "tromler"

Bekræftelse af kroniske patologiske processer i lungerne er dannelsen af ​​fingre af typen "tromler" (med afrundede spidser), og neglene bliver konvekse, der ligner ure. Hypoxi, som er en uundværlig egenskab for kroniske lungesygdomme, fører uundgåeligt til forstyrrelse af det kardiovaskulære system. Hjertet har ikke tilstrækkelig styrke til at organisere normal blodgennemstrømning i de syge lunger. Symptomer på hjertesvigt udvikler sig.

Nedbør i bugspytkirtlen opstår i form af kronisk pankreatitis og alle dets ledsagende symptomer.

Af de andre symptomer på cystisk fibrose bør følgende bemærkes:

  • dannelsen af ​​et tøndebryst;
  • tør hud, tab af elasticitet;
  • skrøbelighed og tab af hår.

Diagnose af cystisk fibrose

Diagnosen af ​​cystisk fibrose begynder fra selve rødderne: Der indsamles oplysninger om alle familiens sygdomme, om familiemedlemmer har haft symptomer på cystisk fibrose, som karakteriserer, i hvilket omfang de manifesterer sig. En genetisk undersøgelse af DNA (ideelt set i fremtidige mødre) udføres for tilstedeværelsen eller fraværet af et defekt gen. Hvis der er en, skal fremtidige forældre advares om de mulige konsekvenser.

Til mucovoscidose er der udviklet en særlig svedtest, der består i at bestemme indholdet af natrium- og chloridioner i sved hos en patient efter indledende indgivelse af pilocarpin. Sidstnævnte stimulerer produktionen af ​​slim og sved ved kirtlerne af ekstern sekretion. Det er muligt at antage forekomsten af ​​cystisk fibrose ved en klorkoncentration i patientens sved over 60 mmol / l.

Efter svedtesten udføres laboratorieanalyser af sputum, afføring, blod, endoskopisk undersøgelse af bronchi, spirografisk undersøgelse, duodenal intubation med udtagning af pankreatisk sekretion og dens yderligere undersøgelse for tilstedeværelsen af ​​aktive enzymer.

Cystisk fibrose behandling

Behandlingen af ​​cystisk fibrose er først og fremmest rettet mod at slippe af med selve sygdommen (dette er urealistisk), men at lette dets forløb. Samtidig veksler aktive terapeutiske foranstaltninger (i den akutte fase af sygdommen) konstant med profylaktisk (i eftergivelsesfasen). Denne taktik giver dig mulighed for at udvide patientens liv.

Behandlingen af ​​cystisk fibrose har følgende mål:

  • periodisk rensning af bronchi fra det akkumulerede tykke slim
  • sanering af bronchi fra patogene bakterier;
  • styrke immuniteten.

Slim fra bronkierne fjernes ved hjælp af fysiske øvelser (sport, dans, vejrtrækninger) og farmakologiske midler (tager mucolytika).

For at bekæmpe infektioner, brug af sådanne antibiotika, hvis virkning strækker sig over et bredt antimikrobielt interval (cephalosporiner, makrolider, respiratoriske fluorquinoloner).

For at reducere hævelsen i luftvejene forårsaget af kronisk infektion, brug af inhalerede kortikosteroider (beclamethason, fluticason).

I alvorlige tilfælde udføres oxygenbehandling med maskeret ilt.

Luftledning og gasudveksling i lungerne kan forbedres ved hjælp af fysioterapi (opvarmning af brystet).

Som allerede nævnt påvirker sygdommen fordøjelsen af ​​fødevarer. For at optimere fordøjelsesfunktionen tilsættes flere produkter med højt kalorieindhold (kød, æg, creme, ost) til kosten, og enzympræparater (creon, festale osv.) Indføres yderligere.

Afslutningsvis vil jeg gerne introducere en smule sund optimisme: på trods af den klart ugunstige prognose for sygdommens udfald, hvor behandlingen påbegyndes i tide og omhyggelig overholdelse af alle medicinske anbefalinger til en patient med cystisk fibrose, er det ret realistisk at leve i 45-50 år. Visse håb giver og introducerede i de senere år en kirurgisk metode til behandling af cystisk fibrose, der består i transplantation af lungerne (begge lobes). Og i år blev en lungetransplantationsoperation til en patient, der lider af cystisk fibrose, også udført i Rusland, som virkelig var en sand begivenhed af året.

Cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en alvorlig medfødt sygdom, der manifesteres af vævsskade og nedsat sekretorisk aktivitet af eksokrine kirtler, såvel som funktionsforstyrrelser, primært fra luftvejssystemet og fordøjelsessystemerne. Separat isoleret pulmonal form af cystisk fibrose. Derudover er der intestinale, blandede, atypiske former og mekonisk intestinal obstruktion. Pulmonal cystisk fibrose manifesteret i barndommen paroxysmal hoste med tyk spyt, obstruktiv syndrom gentagen langvarig bronkitis og pneumoni, progressiv sygdom af den respiratoriske funktion, hvilket fører til brystet deformationsegenskaber og kronisk hypoxi. Diagnosen er opstillet efter anamnese, lungens radiografi, bronkoskopi og bronchografi, spirometri, molekylærgenetisk testning.

Cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en alvorlig medfødt sygdom, der manifesteres af vævsskade og nedsat sekretorisk aktivitet af eksokrine kirtler, såvel som funktionsforstyrrelser, primært fra luftvejssystemet og fordøjelsessystemerne.

Ændringer i cystisk fibrose påvirker bugspytkirtel, lever, sved, spytkirtel, tarm, bronkopulmonært system. Sygdommen er arvelig, med autosomal recessiv arv (fra begge forældre, der bærer mutantgenet). Forstyrrelser i organerne af cystisk fibrose forekommer allerede i den prenatale udviklingsfase, og med patientens alder øges gradvist. Den tidligere cystiske fibrose manifesterede, jo mere alvorlige sygdomsforløbet, og jo mere alvorlig dens prognose kan være. På grund af den patologiske process kroniske forløb behøver patienter med cystisk fibrose konstant behandling og observation af en specialist.

Årsager og mekanisme for cystisk fibrose

Ved udviklingen af ​​cystisk fibrose er tre hovedpunkter ledende: nederlaget i de eksterne sekret kirtler, ændringer i bindevæv, vand og elektrolytforstyrrelser. Årsagen til cystisk fibrose er en genetisk mutation, som resulterer i forstyrret struktur og funktion af proteinet CFTR (cystisk fibrose transmembranregulator) involveret i vand og elektrolyt udveksling epitel foring bronkopulmonal systemet, bugspytkirtel, lever, mave-tarmkanalen, organer reproduktive system.

I cystisk fibrose variere fysisk-kemiske egenskaber exokrine kirtel sekreter (slim, tårevæske, sved): den bliver tyk, med et højt indhold af protein og elektrolytter, praktisk evakueret fra udløbskanalerne. Forsinkelsen i viskose sekretioner i kanalerne forårsager deres ekspansion og dannelsen af ​​små cyster, i det største omfang bronchopulmonale og fordøjelsessystemer.

Elektrolytforstyrrelser er forbundet med en høj koncentration af calcium, natrium og chlor i hemmeligheder. Smertsammenføring fører til atrofi (udtørring) af kirtlen og progressiv fibrose (gradvis udskiftning af kirtlen med bindevæv) og det tidlige udseende af sklerotiske ændringer i organerne. Komplicerer udviklingen af ​​purulent inflammation i tilfælde af sekundær infektion.

Nederlag i åndedrætsorganerne i cystisk fibrose skyldes vanskeligheder sputum udledning (tyktflydende slim, nedsat funktion af den cilierede epitel) af mukostaza (stagnation af slim), og kronisk inflammation. Overtrædelse af patenen af ​​de små bronchi og bronchioler er grundlaget for patologiske forandringer i åndedrætssystemet ved cystisk fibrose. Bronchialkirtler med slimhindepulverende indhold, som stiger i størrelse, stikker ud og overlapper bronchialt lumen. Sækformet dannet cylindrisk og "dråbeformet" bronkiektasi, emfysematøs dannede områder af lungen når den er fuldt blokeringsmembran bronkial sputum - atelektase zone sklerotiske forandringer lyser (diffus fibrose) væv. I cystisk fibrose patologiske ændringer i lungerne og bronkier kompliceret af yderligere bakterielle infektioner (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa), absces (lungeabsces), udvikling af destruktive forandringer. Dette skyldes forstyrrelser i det lokale immunitetssystem (fald i niveauet af antistoffer, interferon, fagocytisk aktivitet, ændringer i funktionel tilstand af det bronkiale epitel).

Ud over det bronchopulmonale system i cystisk fibrose er der skader på mave, tarm, bugspytkirtel og lever.

Kliniske former for cystisk fibrose

Cystisk fibrose er karakteriseret ved en række manifestationer, der afhænger af sværhedsgraden af ​​ændringer i forskellige organer (kirtler med ekstern sekretion), tilstedeværelsen af ​​komplikationer, patientens alder. Følgende former for cystisk fibrose findes:

  • pulmonal (lungecystisk fibrose);
  • E.;
  • blandet (påvirker både luftvejssystemet og fordøjelseskanalen);
  • meconium intestinal obstruktion;
  • atypiske former forbundet med isolerede læsioner af individuelle kirtler med ekstern sekretion (cirrotisk, edematøs, anemisk) såvel som slettede former.

Fordelingen af ​​cystisk fibrose i former er betinget, da der i de overvejende læsioner af luftveje er der også forstyrrelser i fordøjelseskanalerne, og i tarmformen udvikler ændringer i det bronchopulmonale system.

Den væsentligste risikofaktor ved udviklingen af ​​cystisk fibrose er arvelighed (overførsel af MBTP protein defekten - cystisk fibrose transmembran regulator). De første manifestationer af cystisk fibrose observeres sædvanligvis i den meget tidlige periode af et barns liv: i 70% af tilfældene forekommer detektion i de første 2 år af livet, i en ældre alder, meget sjældnere.

Lungformet (respiratorisk) form af cystisk fibrose

Åndedrætsformen af ​​cystisk fibrose manifesteres i en tidlig alder og er præget af bleg hud, letargi, svaghed, lav vægtøgning med normal appetit og hyppig ARVI. Børn har vedvarende paroxysmal, kighoste med tykt slimhinde - purulent sputum, gentaget langvarig (altid bilateral) lungebetændelse og bronkitis, med alvorligt obstruktivt syndrom. Åndedræt, hårdt, tørt og våde raler bliver hørt, med bronkial obstruktion - tørre whistling rales. Der er en chance for at udvikle en infektiøs afhængig bronchial astma. Åndedrætsfunktionshæmmelser kan støt fremskridt, der forårsager hyppige eksacerbationer, en stigning i hypoxi, lungesymptomer (dyspnø i hvile, cyanose) og hjerteinsufficiens (takykardi, "lungehjerte", ødem). Der er en deformation af brystet (kølleformet, tøndeformet eller tragtformet), en ændring i neglene i form af urbriller og fingre i fingrene i form af tromlepind. Med et langt forløb af cystisk fibrose udvikler børn inflammation i nasopharynx: kronisk bihulebetændelse, tonsillitis, polypper og adenoider. Med signifikant krænkelse af respiratorisk funktion observeres et skift i syre-basebalance i retning af acidose.

Hvis lungesymptomer kombineres med ekstrapulmonale manifestationer, så taler de om en blandet form af cystisk fibrose. Det er karakteriseret ved et alvorligt kursus, forekommer oftere end andre, kombinerer lunger og tarmsymptomer af sygdommen. Fra de første dage af livet observeres alvorlig tilbagevendende lungebetændelse og dunkende bronkitis, vedvarende hoste, fordøjelsesbesvær.

Kriteriet for sværhedsgraden af ​​cystisk fibrose anses for at være arten og omfanget af skade på luftvejene. I forbindelse med dette kriterium skelnes fire stadier af respiratorisk læsion ved cystisk fibrose:

  • Trin I er præget af intermitterende funktionelle ændringer: tør hoste uden sputum, mild eller moderat åndenød ved anstrengelse.
  • Trin II er forbundet med udviklingen af ​​kronisk bronkitis og manifesteres ved hoste med sputum adskillelse, moderat åndenød, forværret af spændinger, deformation af fingrene falder, fugtige raler, hørt på baggrund af hård vejrtrækning.
  • Trin III er forbundet med udviklingen af ​​bronchopulmonale systemlæsioner og udviklingen af ​​komplikationer (begrænset pneumosklerose og diffus lungfibrose, cyster, bronchiectasis, alvorlig ret-ventrikulær respiratorisk og hjertesvigt ("pulmonal heart").
  • Trin IV karakteriseres af alvorlig kardiopulmonal insufficiens, hvilket fører til døden.

Cystiske fibrose komplikationer

Forløbet af cystisk fibrose kan forværres af komplikationer:

  • på den del af luftvejene - bihulebetændelse, pleurisy, hemoptysis og lungeblødning, pneumothorax, "lungehjerte", ødelæggelse af lungerne, pleura empyema osv.
  • i tilfælde af tarmformen diabetes mellitus, gastrisk blødning, levercirrhose, coeliakæmi, intestinal obstruktion, rektal prolaps, edematøst syndrom, sekundær pyelonefrit og urolithiasis på baggrund af metaboliske lidelser mv.

Diagnose af cystisk fibrose

En rettidig diagnose af cystisk fibrose er meget vigtig med hensyn til at forudsige et sygdoms liv. Den pulmonale form af cystisk fibrose er differentieret med obstruktiv bronkitis, kighoste, kronisk lungebetændelse af anden oprindelse, bronchial astma; tarmform - med forstyrrelser i intestinal absorption som følge af cøliaki, enteropati, intestinal dysbiose, disaccharidase mangel.

Diagnosen af ​​cystisk fibrose involverer:

  • Studerende af familien og arvelig anamnese, tidlige tegn på sygdommen, kliniske manifestationer;
  • Generel analyse af blod og urin;
  • Coprogram - afføring for tilstedeværelse og indhold af fedt, fibre, muskelfibre, stivelse (bestemmer graden af ​​enzymatiske lidelser i fordøjelseskanalerne).
  • Mikrobiologisk undersøgelse af sputum;
  • Bronchografi (afslører tilstedeværelsen af ​​karakteristiske "dropformede" bronchiektaser, bronchiale defekter)
  • Bronchoscopy (afslører tilstedeværelsen af ​​tykt og viskøst sputum i form af filamenter i bronchi);
  • Lungernes radiografi (afslører infiltrative og sklerotiske ændringer i bronchi og lunger);
  • Spirometri (bestemmer lungens funktionelle tilstand ved at måle volumen og hastighed for udåndet luft);
  • Svedtest - undersøgelse af svedelektrolytter - den vigtigste og mest informative analyse for cystisk fibrose (giver dig mulighed for at identificere et højt indhold af chlor og natriumioner i sved hos en patient med cystisk fibrose);
  • Molekylær genetisk afprøvning (blodprøve eller DNA-prøver for tilstedeværelsen af ​​mutationer i det cystiske fibrose-gen);
  • Prænatal diagnose - undersøgelse af nyfødte til genetiske og medfødte sygdomme.

Cystisk fibrose behandling

Da cystisk fibrose, som en arvelig sygdom, ikke kan undgås, er rettidig diagnose og kompenserende terapi af afgørende betydning. Jo tidligere den passende behandling af cystisk fibrose er startet, desto større chancer for at overleve for et sygt barn.

Intensiv terapi til cystisk fibrose udføres hos patienter med respirationssvigt II-III grad, lungernes ødelæggelse, dekompensation af "lungehjerte", hemoptyse. Kirurgisk indgift er indiceret for alvorlige former for intestinal obstruktion, formodet peritonitis, lungeblødning.

Behandlingen af ​​cystisk fibrose er hovedsageligt symptomatisk, der tager sigte på at genoprette funktionerne i åndedræts- og mavetarmkanalen, gennemføres gennem hele patientens liv. Med forekomsten af ​​tarmformen af ​​cystisk fibrose er en diæt høj i protein foreskrevet (kød, fisk, hytteost, æg) med en begrænsning af kulhydrater og fedtstoffer (kun let fordøjelige). Udelukket grov fiber med laktasemangel - mælk. Du skal altid tilføje noget salt til din mad, forbruge en øget mængde væske (især i den varme årstid), tage vitaminer.

Erstatningsterapi i tarmformen af ​​cystisk fibrose omfatter at tage medicin indeholdende fordøjelsesenzymer: Pancreatin mv. (Dosering afhænger af sværhedsgraden af ​​læsionen, ordineres individuelt). Effektiviteten af ​​behandlingen bedømmes ved normalisering af afføring, forsvinden af ​​smerte, fravær af neutralt fedt i fæces, normalisering af vægt. For at reducere viskositeten af ​​fordøjelsessekretioner og forbedre deres udstrømning er acetylcystein ordineret.

Behandling af lungecystisk fibrose er rettet mod at reducere sputumvigilansen og genoprette bronchial patensen, hvilket eliminerer den infektiøse inflammatoriske proces. Tildele mucolytiske midler (acetylcystein) i form af aerosoler eller inhalationer, undertiden indåndinger med enzympræparater (chymotrypsin, fibrinolysin) dagligt i hele livet. Parallelt med fysioterapi anvendes terapeutisk træning, vibrerende massage på brystet og positional (postural) dræning. Med henblik på behandling udføres bronchoskopisk rehabilitering af bronchetræet ved anvendelse af mucolytiske midler (bronchoalveolær lavage).

I nærvær af akutte manifestationer af lungebetændelse, bronkitis, udføres antibakteriel terapi. Brug også metaboliske lægemidler, der forbedrer ernæringen af ​​myokardiet: cocarboxylase, kaliumorotat, glucocorticoider, hjerte glycosider anvendes.

Patienter med cystisk fibrose er underlagt opfølgningsovervågning hos en pulmonolog og en lokal læge. Slægtninge eller forældre til et barn læres teknikkerne for vibrationsmassage, reglerne for patientpleje. Spørgsmålet om at gennemføre forebyggende vaccinationer til børn, der lider af cystisk fibrose, afgøres individuelt.

Børn med milde former for cystisk fibrose modtager sanatoriumbehandling. Det er bedre at udelukke opholdet hos børn med cystisk fibrose i førskoleinstitutioner. Muligheden for at gå i skole afhænger af barnets tilstand, men en yderligere hviledag i skolens uge er bestemt for ham, tid til behandling og eksamen og fritagelse for eksamenstest.

Prognose og forebyggelse af cystisk fibrose

Prognosen for cystisk fibrose er ekstremt alvorlig og bestemmes af sygdommens sværhedsgrad (især lungesyndrom), tidspunktet for udseende af de første symptomer, diagnosens aktualitet, behandlingens tilstrækkelighed. Der er en stor procentdel af dødsfald (især hos syge børn i 1. år af livet). Den tidligere cystiske fibrose er diagnosticeret hos et barn. Målrettet terapi indledes, desto mere sandsynligt er det gunstige kursus. I de senere år er den gennemsnitlige levetid for patienter med cystisk fibrose steget, og i de udviklede lande er 40 år.

Af stor betydning er spørgsmålet om familieplanlægning, medicinsk og genetisk rådgivning til par, i hvem der er patienter med cystisk fibrose, klinisk undersøgelse af patienter med denne alvorlige sygdom.

Cystisk fibrose

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en arvelig sygdom, der er forårsaget af en mutation af genet til transmembranregulatoren af ​​cystisk fibrose. Manifestes i systemiske læsioner af de eksterne sekret kirtler og ledsages af alvorlige dysfunktioner i mave-tarmkanalen, åndedrætsorganerne og adskillige andre organer og systemer.

indhold

Generelle oplysninger

Den første omtale af sygdommen stammer fra 1905. På dette tidspunkt beskrev en østrigsk læge og immunolog Karl Landsteiner forholdet mellem disse fænomener, når de beskriver cystiske forandringer i bugspytkirtlen i tilfælde af meconær obstruktion hos to børn.

Sygdommen blev beskrevet detaljeret, udpeget som en uafhængig nosologisk enhed, og den amerikanske patolog Dorothy Anderson viste sin arvelige karakter i 1938.

Navnet "cystisk fibrose" (fra latinsk. Slim - slim, viskøs - viskøs) i 1946 foreslog brugen af ​​Sydney Farber, en amerikansk børnelæge.

Distributionshyppigheden varierer meget mellem forskellige etniske grupper. Cystisk fibrose er oftest fundet i Europa (i gennemsnit 1: 2000 - 1: 2500), men sygdommen er registreret i repræsentanter for alle løb. Hyppigheden af ​​cystisk fibrose i den oprindelige befolkning i Afrika og Japan er 1: 100.000. I Rusland er den gennemsnitlige forekomst af sygdommen 1: 10.000.

Barnets køn påvirker ikke forekomsten af ​​sygdommen.

Arv forekommer på en autosomal recessiv måde. I bærere af en defekt gen (allel) cystisk fibrose er ikke manifesteret. Hvis begge forældre er bærere af det muterede gen, er risikoen for at føde et barn med cystisk fibrose 25%.

Cystisk fibrose har en autosomal recessiv tilstand af arv.

I Europa er hver 30. bopæl transportør af et defekt gen.

form

Afhængig af læsionens placering er cystisk fibrose opdelt i:

  • Lungformet (respiratorisk) form af sygdommen (15-20% af alle tilfælde). Manifesting tegn på læsion af åndedrætssystemet på grund af akkumulering af et stort antal viskos sputum, der er vanskeligt at adskille i små og mellemstore bronkier.
  • Tarmform (5% af alle tilfælde). Manifest i strid med fordøjelsen og assimilering af mad, øget tørst.
  • Blandet form (lungetarmen, som tegner sig for 75-80% af tilfældene). Da denne form kombinerer de kliniske tegn på respiratoriske og intestinale former for cystisk fibrose, er den karakteriseret ved et mere alvorligt forløb af sygdommen og variabiliteten af ​​dets manifestationer.

Separat er meconiumobstruktion kendetegnet ved, at som følge af reduceret aktivitet af pankreatiske enzymer og utilstrækkelig sekretion af den flydende del af sekretionen, tæmmer epitelcellerne til tarmvæggen, blokerer meconium (oprindelige fæces) lumen og forårsager intestinal obstruktion.

Der er også på grund af de typer af mutationer af CFTR genet:

  • atypiske former, der manifesterer sig i isolerede læsioner af de endokrine kirtler (cirrhotic, edematous, anemic);
  • slettet formularer, som normalt opdages ved en tilfældighed, da de forekommer på samme måde som andre sygdomme og diagnosticeres som cirrose, bihulebetændelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, tilbagevendende bronkitis og mandlig infertilitet.

Årsager til udvikling

Cystisk fibrose er forårsaget af mutationer af CFTR-genet placeret på den lange arm af det syvende kromosom. Dette gen findes i mange dyr (køer, mus osv.). Den indeholder omkring 250.000 nukleotidpar og består af 27 exoner.

Proteinet kodet af dette gen og ansvarlig for transporten af ​​chlor og natriumioner gennem cellemembranen er hovedsagelig placeret i epitelcellerne i luftvejene, tarmene, bugspytkirtlen, spytkirtlen og svedkirtlerne.

CFTR-genet selv blev identificeret i 1989, og nu er omkring 2000 varianter af dets mutationer og 200 polymorfier (variable regioner i DNA-sekvensen) blevet opdaget.
Blandt repræsentanter for den europæiske race er mutationen F508del mest almindelig. Det maksimale antal tilfælde af denne mutation er registreret i Storbritannien og Danmark (85%) og minimumet blandt befolkningen i Mellemøsten (op til 30%).

Nogle mutationer findes ofte i repræsentanter for visse etniske grupper:

  • i Tyskland, mutation 2143delT;
  • i Island er mutationen Y122X;
  • Ashkenazi-jøder har W1282X.

I Rusland tegner 52% af mutationerne, der forårsager cystisk fibrose, F508del-mutationen, 6,3% for CFTRdele2.3-mutationen (21kb), 2,7% for W1282X-mutationen. Der findes også sådanne typer mutationer som N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W og S1196X, men deres frekvens overstiger ikke 2,4%.

Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger af typen af ​​mutation, dens lokalisering i en bestemt region og specifikationerne for dens påvirkning af funktionen og strukturen af ​​det kodede protein. Mutationerne F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K og G542X skelnes af sygdommens svære forløb og tilstedeværelsen af ​​samtidige komplikationer og eksokrine bugspytkirtelinsufficiens.

Sygdom forårsaget af mutation DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A og 1717-1G-A gælder også for alvorlige tilfælde af cystisk fibrose.

I en mildere form forekommer cystisk fibrose forårsaget af mutationer R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

Med G85E, R334W og 5T mutationer varierer sværhedsgraden af ​​sygdomsforløbet.

Mutationer der blokerer proteinsyntese indbefatter G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutationer.

Mutationer, som forårsager forringelse af posttranslationel modifikation af proteiner og deres transformation i modent RNA (behandling) indbefatter DelF508-, dI507-, S549I-, S549R-, N1303K-mutationerne.

Også identificerede mutationer:

  • krænker proteinregulering (G551D, G1244E, S1255P);
  • reducerer ledningsevnen af ​​klorioner (R334W, R347P, R117H);
  • reducere niveauet af protein eller normal RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).

Som følge af mutation forstyrres strukturen og funktionerne af CFTR-proteinet, derfor er hemmeligheden af ​​de endokrine kirtler (sved, slim, spyt) tyk og viskøs. Indholdet af protein og elektrolytter i hemmeligheden øges, koncentrationen af ​​natrium, calcium og chlor øges, og evakueringen af ​​sekret fra udskillelseskanalerne er betydeligt vanskeligere.

Som et resultat af en forsinkelse i tyk udskillelse, ekspanderer kanalerne og små cyster former.

Permanent slimstagnation (mucostase) forårsager atrafi af kirtlen og dets gradvise udskiftning af bindevæv (fibrose), der udvikler tidlige sklerotiske ændringer i organerne. Med sekundær infektion er sygdommen kompliceret ved purulent inflammation.

patogenese

Cystisk fibrose skyldes manglende evne til det defekte protein til fuldt ud at udføre sine funktioner.
Som et resultat af krænkelse af proteinets funktioner i celler, akkumuleres en forøget mængde chlorioner gradvist, og cellens elektriske potentiale ændres.

En ændring i elektrisk potentiale forårsager natriumioner at komme ind i cellen. Et overskud af natriumioner fremkalder en øget absorption af vand fra det ekstracellulære rum, og mangel på vand i det ekstracellulære rum bevirker, at udskillelsen af ​​eksokrine kirtler fortykkes.

I tilfælde af svær evakuering af tyk sekretion påvirkes bronkopulmonale og fordøjelsessystemerne primært.

Krænkelse af patenen af ​​de små bronchi og bronchioler fører til udvikling af kronisk inflammation og ødelæggelse af bindevævsrammen. Yderligere udvikling af sygdommen er ledsaget af dannelsen af ​​kugleformet, cylindrisk og "dropformet" bronchiectasis (dilation af bronchi) og emfysematøse (opsvulmede) områder af lungen.

Bronchiectasis med samme frekvens observeret i lungernes øvre og nedre løber. I de fleste tilfælde opdages de ikke hos børn i den første måned af livet, men i den 6. måned observeres de i 58% af tilfældene og efter seks måneder - i 100% af tilfældene. I denne alder findes forskellige forandringer (catarrhal eller diffus bronkitis, endobronchitis) i bronchi.

Det bronkiale epitel på nogle steder er eksfolieret, der er fokus på hyperplasi af boblerceller og squamous-metaplasi.

Med den fuldstændige obstruktion af bronkiets sputum dannes der faldende zoner i lungenes lak (atelektasis) samt sklerotiske ændringer i lungevævet (diffus pneumosklerose udvikler sig). I alle lag af bronchusvægge er der infiltration med lymfocytter, neutrofiler og plasmaceller.

Munden af ​​de slimhinde bronkirtler ekspanderer, der opdages purulente korker i dem, og i lumen af ​​bronchiektasis er der en stor mængde fibrin, desintegrerende leukocytter, nekrotisk bronkialepithelium og kolonier af cocci. Det muskulære lag er atrofieret, og bronchiectasisvæggene tynder.

Ved tiltrædelse af en bakteriel infektion mod baggrund af en nedsat immunitet begynder abscessering og destruktive ændringer udvikles (pyocyanpinden såres i 30% af tilfældene). Ved ophobning af skumceller og eosinofile masser med inklusion af lipider udvikler sekundær lipoproteonose på grund af forstyrrelsen af ​​homeostase.

I en alder af 24 opdages lungebetændelse i 82% af tilfældene.

Forventet levetid ved cystisk fibrose afhænger af tilstanden af ​​det bronchopulmonale system, fordi patienten gradvist nedsætter mængden af ​​ilt i blodet, og at de højre hjerteprofiler øges og udvides (det "pulmonale hjerte" udvikler sig) på grund af progressive ændringer i lungecirkulationsbeholderne.

Der er andre ændringer i hjertet. Patienterne identificerer:

  • myokardiodystrofi (forstyrrelse af hjerte muskelmetabolisme) med interstitiel sklerose;
  • foci af myxomatose myocardium;
  • tynde muskelfibre;
  • mangel på cross-banding på steder;
  • sclerotisk foci (interstitiel sklerose) i vaskulær regionen;
  • moderat hævelse af vaskulært endotel
  • cardiodystrofi, udtrykt i varierende grad.

Eventuel ventil og parietal endokarditis.

Ved fortykkelsen af ​​buglens hemmelighed forekommer blokeringen af ​​dets kanaler ofte i løbet af prænatal udvikling. I sådanne tilfælde er de pankreas enzymer, der produceres af denne kirtel i en normal mængde, ikke i stand til at nå tolvfingertarmen, derfor akkumuleres de og forårsager vævsopdeling i selve kirtelet. Ved udgangen af ​​den første måned af livet er bukspyttkjertlen hos sådanne patienter en ophobning af fibrøst væv og cyster.

Cysten opstår som et resultat af udvidelsen af ​​de interlobulære og intralobulære kanaler og udfladning og atrofi af epitelet. Spredning af bindevæv og dets infiltration med neutrofiler og lymfohistiocytiske celler observeres inde i lobulerne og mellem dem. Hyperplasi af det økologiske apparat, atrofi af parenchymen af ​​kirtlen og fedtvævsdegenerering udvikler sig også.

Tarmepitelet bliver fladt og indeholder et forøget antal bægerceller, og i krypterne er der ophobning af slim. Slimhinden er infiltreret med lymfoide celler med neutrofil indsættelse.

Mutationer, der ledsages af et fald i ledningsevnen af ​​chlorioner eller niveauet af protein eller normal RNA, forårsager den langsomme udvikling af kronisk pancreatitis med en relativ bevarelse af bugspytkirtelfunktionen i lang tid.

Cystisk fibrose hos nyfødte i 20% af tilfældene fører til blokering af den distale tyndtarme med et tykt meconium.

I nogle tilfælde ledsages sygdommen af ​​langvarig neonatal gulsot, som skyldes galleviskositet og øget dannelse af bilirubin.

Næsten alle patienter har en fortykkelse af bindevæv og cicatricial ændringer i leveren (fibrose). I 5-10% af tilfældene udvikler patologien og forårsager galde cirrhose og portal hypertension.

Også i leveren afslører tilstedeværelsen af:

  • fokal eller diffus fedt- og proteincelledystrofi;
  • stagnation af galde i de interlobulære gallekanaler;
  • lymfohistiocytiske infiltrater i interlobulære mellemlag.

Cystisk fibrose ledsages af en anomali af svedkirtlernes funktion - koncentrationen af ​​natrium og chlor i hemmeligheden øges, og mængden af ​​salt overstiger normen med ca. 5 gange. Denne patologi observeres i hele patientens liv, derfor er et varmt klima kontraindiceret for personer, der lider af cystisk fibrose (risikoen for at få varmetrogestygninger, konvulsioner er mulige på grund af udviklingen af ​​metabolisk alkalose).

symptomer

Cystisk fibrose er i de fleste tilfælde manifesteret før en alder.

I 10% af tilfældene opdages symptomerne på sygdommen (meconium intestinal obstruction eller meconial ileus) ved ultralyd under prænatal udvikling i 2-3 trimester.

I nogle børn registreres intestinal obstruktion i de første dage af livet. Tegn på meconial ileus er:

  • mangel på fysiologisk udledning af meconium
  • oppustethed;
  • angst;
  • opkastning;
  • opkastning, hvor forekomsten af ​​galde opdages i opkast.

I løbet af to dage forværres barnets tilstand - hudens blødhed og tørhed ser ud, vævs turgor falder, sløvhed og svaghed forekommer. Dehydrering udvikler og forgiftning stiger. I nogle tilfælde kan komplikationer udvikle sig (intestinal perforation og peritonitis).

Intestinal cystisk fibrose manifesteres i de fleste tilfælde efter indførelsen af ​​komplementære fødevarer eller kunstig fodring på grund af mangel på bugspytkirtlenzymer. Symptomer på denne sygdomsform er:

  • oppustethed;
  • hyppige afføring
  • signifikant forøget udskillelse af afføring
  • stankiness og lys farve af fæces, tilstedeværelsen af ​​en betydelig mængde fedt i den.

Muligt tab af endetarm ved plantning på gryden (observeret hos 10-20% af patienterne).

Ofte er der en fornemmelse af tør mund på grund af spytens viskositet, så det er svært at tage tørret mad, og i færd med at spise er patienterne tvunget til at forbruge store mængder væske.

Appetitten i de indledende faser kan øges eller svare til normen, men på grund af fordøjelsesforstyrrelser opstår hypovitaminose og hypotrofi efterfølgende. Under udvikling af sygdommen tilsættes tegn på cirrose og kolestatisk hepatitis (træthed, vægttab, gulsot, mørkere urin, adfærdsmæssige og bevidsthedslidelser, mavesmerter osv.).

Cystisk fibrose som følge af hyperproduktion i det bronchopulmonale system af viskose sekretioner forårsager obstruktivt syndrom, som manifesterer sig:

  • forlænger udånding;
  • udseendet af hvæsende støjende vejrtrækning;
  • astmaangreb;
  • deltagelse i respiratorisk handling af hjælpemuskler.

Uproduktiv hoste er mulig.

Infektiøs inflammatorisk proces er kronisk tilbagevendende i naturen. Observerede komplikationer i form af purulent obstruktiv bronkitis og alvorlig lungebetændelse med tendens til abscess.

Symptomer på lungesyge af sygdommen er:

  • bleg jordartet hudfarve;
  • blålig farvning af huden forårsaget af utilstrækkelig blodforsyning;
  • tilstedeværelsen af ​​dyspnø i hvile
  • tøndeformet deformitet af brystet;
  • Deformation af fingrene (terminal phalanges ligner tromler) og negle (ligner urbriller);
  • reduceret motoraktivitet
  • nedsat appetit
  • lav kropsvægt.
Symptom på tromler og se på briller til cystisk fibrose.

Bronchiale indhold omfatter normalt Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Haemophilus bacilli. Flora kan være resistent overfor antibiotika.

Lungformen er dødelig på grund af alvorlig respiratorisk og hjertesvigt.

Symptomer på cystisk fibrose i blandet form omfatter symptomer på tarm og lungeformer.
Udslettede former for sygdommen diagnostiseres normalt i voksenalderen, da specielle typer af mutationer i CFTR-genet forårsager et mildere sygdomsforløb, og dets symptomer falder sammen med symptomer på bihulebetændelse, tilbagevendende bronkitis, kroniske obstruktiv lungesygdom, levercirrhose eller mandlig infertilitet.

Cystisk fibrose hos voksne forårsager ofte infertilitet. Hos 97% af mænd med cystisk fibrose, medfødt fravær, atrofi eller obstruktion af spermatisk ledning detekteres, og i de fleste kvinder med cystisk fibrose falder frugtbarheden på grund af øget viskositet af slimhinden i livmoderhalsen. Samtidig bevares reproduktionsfunktionen hos nogle kvinder. Mutationer af CFTR-genet findes også nogle gange hos mænd, der ikke har tegn på cystisk fibrose (resultatet af en mutation i 80% af sådanne tilfælde er aplasi af vas deferenserne).

Cystisk fibrose påvirker ikke mental udvikling. Sværhedsgraden af ​​sygdommen og dens prognose afhænger af tidspunktet for sygdommens manifestation - jo senere viser de første symptomer, jo lettere sygdommen skrider frem og jo mere gunstige prognosen.

Da cystisk fibrose på grund af det store antal mutationsvarianter adskiller sig ved polymorfismen af ​​kliniske manifestationer, vurderes sygdommens sværhedsgrad i overensstemmelse med tilstanden i det bronchopulmonale system. Der er 4 etaper:

  • 1. præget af intermitterende funktionelle ændringer, tør hoste uden sputum, let eller moderat åndenød under fysisk anstrengelse. Varigheden af ​​første fase kan nå 10 år.
  • Trin 2, der er karakteriseret ved udviklingen af ​​kronisk bronkitis, hostens tilstedeværelse, ledsaget af sputums adskillelse, moderat i ro og dyspnø forværret af spændinger, deformation af fingers terminal phalanges. Når man lytter, opdages tilstedeværelsen af ​​hård vejrtrækning med fugtig, "knitrende" hvæsen. Denne fase varer fra 2 til 15 år.
  • Trin 3, hvor komplikationer opstår, og den patologiske proces i det bronkopulmonale system skrider frem. Dannelsen af ​​bronchiectasis, zoner af diffus lungfibrose og begrænset lungefibrose, cyster. Hjertesvigt (højre ventrikeltype) og svær luftvejssvigt er observeret. Varigheden af ​​scenen er fra 3 til 5 år.
  • Trin 4, som er kendetegnet ved alvorlig hjerte-respiratorisk svigt, der slutter i døden i flere måneder.

diagnostik

Diagnosen af ​​cystisk fibrose er baseret på:

  • diagnostiske og diagnostiske tegn, herunder familiehistorie, varigheden af ​​sygdoms manifestation, dets progressive forløb, tilstedeværelsen af ​​en karakteristisk læsion i fordøjelsessystemet og bronchopulmonale systemer, problemer med fødsel (infertilitet eller nedsat fertilitet);
  • data om grundlæggende laboratoriediagnostiske metoder
  • DNA diagnostik.

Laboratoriemetoder til påvisning af cystisk fibrose hos børn omfatter:

  • ИРТ (test for immunoaktivt trypsin i pancreasenzym), som kun er informativt hos nyfødte i den første måned i livet. Takket være denne test bestemmes niveauet af dette enzym i blodet. Hos nyfødte med cystisk fibrose øges niveauet af immunoreaktivt trypsin 5-10 gange. Prøven kan give falske positive resultater i nærværelse af et barn med dyb forstadighed, Edwards syndrom, flere medfødte misdannelser (MVPR) eller asfyxi under fødslen.
  • En gennemstrømningstest, der udføres ved hjælp af Gibson-Cook-metoden. Metoden består i indføring i huden med en svag elektrisk strøm af ionophorospilocarpine (et lægemiddel, der stimulerer svedkirtlerne). Pot i en mængde på mindst 100 gram. opsamles, vejes, hvorefter koncentrationen af ​​natrium og chlorioner i den bestemmes. I tilstedeværelsen af ​​svedanalysatorer forenkles anvendelsen af ​​metoden. Normal koncentration i hemmeligheden af ​​svedkirtlerne af natrium og chlor overstiger ikke 40 mmol / l. I nærvær af et barn adrenogenitalt syndrom, HIV-infektion, hypogammaglobulinæmi, hypothyroidisme, familiær hypoparathyroidisme, glycogenosis type 2, mangel på glucose-6-phosphatase, Mauriac syndrom og Klinefelter, mucopolysaccharidose diabetes insipidus, Pseudohypoaldosteronism, fruktozidoza eller tsealkii test kan være falsk positiv, og i behandlingen af ​​nogle antibiotika - falsk negativ.
  • NPD test, som består i at måle transepithelial forskellen på nasal elektriske potentialer. Normen for den potentielle forskel er fra -5 mV til -40 mV.

Den mest nøjagtige diagnose af cystisk fibrose er DNA-diagnostik. Til forskning bruges der sædvanligvis:

  • Flydende blod, som i en mængde på ca. 1 ml placeres i et reagensglas med et antikoagulerende middel (heparin er uacceptabelt til brug).
  • En blodfarve tørret ved stuetemperatur, ca. 2 cm i diameter, placeret på gasbind eller filterpapir. Prøver kan undersøges i flere år.
  • Histologiske prøver, der bruges til at analysere afdøde.
  • Direkte diagnose, der tillader at identificere en bestemt mutation i et bestemt gen.
  • Indirekte diagnose, som analyserer arven af ​​genetiske markører forbundet med sygdomsgenet. Det er kun muligt, hvis der er et barn i familien af ​​en patient med cystisk fibrose, da det kun er muligt at etablere den molekylære markør ved at analysere dens DNA.

I de fleste tilfælde anvendes metoden til PCR (polymerasekædereaktion) til forskning. De mest almindelige typer af mutationer i CFTR-genet registreres ved hjælp af specialudviklet diagnose, der giver dig mulighed for samtidig at identificere flere mutationer.

Instrumentale undersøgelsesmetoder hjælper også til at diagnosticere cystisk fibrose:

  • Røntgen, som gør det muligt at påvise tilstedeværelsen af ​​karakteristiske ændringer i lungerne (infiltration, emfysem, ekspansion af lungernes rødder, deformation af lungemønsteret);
  • bronchografi, som hjælper med at identificere et fald i antallet af brænder af grene, brud i deres påfyldning, tilstedeværelsen af ​​cylindrisk eller blandet bronchiectasis;
  • bronkoskopi, som kan anvendes til at detektere tilstedeværelsen af ​​stærkt viskøse mucopurulente sekretioner og diffus suppurativ endobronchitis;
  • spirografi, som gør det muligt at påvise tilstedeværelsen af ​​dysfunktion af ekstern respiration i obstruktiv-restriktiv type;
  • coprogram, der gør det muligt at opdage tilstedeværelsen af ​​store mængder ufordøjeligt fedt.

Cystisk fibrose diagnosticeres også ved undersøgelsen af ​​duodenale indhold, hvilket hjælper med at opdage et fald i antallet af enzymer eller deres fravær i duodenaljuice.

Den eksokrine funktion i bugspytkirtlen vurderes ved anvendelse af en test for tilstedeværelsen af ​​bugspytkirtelselastase 1 (E1) i afføringen. Cystisk fibrose manifesteres af et signifikant fald i indholdet af elastase 1 (et moderat fald indikerer tilstedeværelsen af ​​kronisk pankreatitis, pankreatisk tumor, kolelithiasis eller diabetes).

Cystisk fibrose kan også påvises ved prænatal diagnose. DNA-prøver isoleres ved 9-14 ugers graviditet fra chorionvirusbiopsi. Ved senere behandlingsperioder anvendes fostervand (16-21 uger) eller føtalblod opnået ved cordocentese (efter 21 uger) til diagnosticering.

Prænatal diagnose udføres i nærvær af mutationer hos begge forældre, eller når det syge barn i familien er homozygot. Det anbefales prænatal diagnose og i nærvær af mutationer hos kun en forælder. En analog mutation detekteret i fosteret kræver en differentiering mellem homozygot inaktivering af genet og asymptomatisk heterozygotisk vogn. Til differentialdiagnose i uge 17-18 udføres en biokemisk undersøgelse af fostervæsken på aminopeptidase, gamma-glutamyltranspeptidase og tarmform af alkalisk phosphatase (cystisk fibrose er karakteriseret ved et fald i antallet af data af intestinale enzymer).

Hvis CFTR-genmutationerne ikke kan identificeres, og barnet med cystisk fibrose allerede er døde, undersøges fosteret ved anvendelse af biokemiske metoder, da prænatal molekylærgenetisk diagnose anses for uinformativ i dette tilfælde.

behandling

Cystisk fibrose hos børn er at foretrække at blive behandlet i specialiserede centre, fordi patienterne har brug for omfattende lægehjælp, herunder hjælp fra læger, ernæringseksperter, psykologer, kinesitherapister og socialarbejdere.

Eftersom cystisk fibrose som en genetisk sygdom er uhelbredelig, er målet med terapi at opretholde en livsstil der bedst passer til de sunde børns livsstil. Patienter med cystisk fibrose har brug for:

  • at give tilstrækkelige, proteinrige og uden begrænsninger i mængden af ​​fedt, diætmad;
  • kontrol af respiratoriske infektioner
  • enzymterapi ved brug af bugspytkirtlen;
  • mucolytisk terapi med det formål at hæmme dannelsen af ​​bronchiale sekretioner og dets fortynding;
  • antimikrobiel og antiinflammatorisk terapi;
  • vitamin terapi;
  • rettidig behandling af komplikationer.

Til behandling af malabsorptionssyndrom (tab af næringsstoffer, der kommer ind i fordøjelseskanalen), på grund af manglende bugspytkirtel-enzymer, anvendes pankreas enzymer i form af mikrogranuler (Creon 10000, Creon 25000). Narkotika anvendes under måltiderne, og dosen vælges individuelt.

Da bugspytkirtelinsufficiens ved cystisk fibrose ikke er fuldstændigt korrigeret, angives dosisens tilstrækkelighed ved normalisering af afføringskarakter og hyppighed samt laboratoriedata (i coprogram-steatorrhea og creatorea ikke detekteres, koncentrationen af ​​triglycerider i lipidogrammet normaliseres).

Respiratorisk cystisk fibrose kræver brug af:

  • Mucolytisk terapi, som omfatter brugen af ​​thioler, som effektivt kan fortynde bronchiale sekretioner. Anvendes oralt, intravenøst ​​eller indånding, N-acetylcystein, som ikke kun har mucolytisk, men også antioxidant virkning. Effektive maskeinhalationer ved anvendelse af rekombinant human DNase (Pulmozyme, Dornase alpha). Tynd fortynder og evakuerer sputuminhalation med hypertonisk natriumchloridopløsning (7%).
  • Kinesitherapy. For at rense den patologiske sekret af bronkietræet og forhindre infektion i lungen, posturale dræning, autogen dræning, perkussion og klopfmassazh (bestående af brystvibrationer) anvendes. Den aktive cyklus med vejrtrækning, PEP masker og vejrtrækninger ved hjælp af fladder bruges også.
  • Antibiotikabehandling. Lægemidlet udvælges afhængigt af typen af ​​mikroorganismer isoleret fra den bronkiale sekretion og resultaterne af laboratorietests for følsomhed over for antibiotika. Da anvendelsen af ​​forskellige antibiotikabehandlingsformer forhindrer eller forsinker udviklingen af ​​kroniske bronchopulmonale systeminfektioner, anvendes antibiotika i lang tid og kan ordineres til profylaktiske formål.

Antibiotika administreres normalt intravenøst ​​til behandling af sinusinfektion.
Kriteriet for afskaffelse af antibiotikabehandling er tilbagelevering af de primære symptomer på exacerbationen til den oprindelige tilstand for patienten.

Cystisk fibrose er en kontraindikation for brugen af ​​antitussive lægemidler.

Effektiv behandling af progressiv leverskader i cystisk fibrose udvikles ikke i øjeblikket. Normalt gives patienter med indledende tegn på leverskade ursodeoxycholsyre i en dosis på mindst 15-30 mg / kg / dag.

Da et for stort immunrespons af kroppen påvirker skaderne på lungevæv, makrolider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og systemiske og lokale glukokortikoider, anvendes som antiinflammatorisk behandling.

Ved cystisk fibrose anbefales nogle sportsgrene (volleyball, jogging, svømning osv.).

Cystisk fibrose - en sygdom, hvor patienten har brug for regelmæssige detaljerede undersøgelser, herunder undersøgelse af respiratorisk funktion, coprogram, antropometri, generel urin og blodprøver. En gang om året tages bryst røntgenstråler, ekkokardiografi og ultralyd i mavemusklerne, knoglealderen bestemmes, og immunologiske og biokemiske blodprøver udføres.